Папа продолжил свои козни. Конфисковав доступное ему имущество Медичи и закрыв в Риме концессии их банка, понтифик отлучил от церкви Лоренцо вместе с правящей элитой Флоренции и потребовал выдать их папскому суду. Однако Синьория поддержала Медичи, и Сикст IV вынужден был в союзе с Неаполем развязать войну против Флоренции. Проявив свои лучшие качества, Лоренцо в одиночку направился в логово врага — к королю Неаполя. Там за три месяца пребывания в добровольном плену он смог убедить несгибаемого Фердинанда I в том, что «Флоренция под властью Медичи — более надежный союзник, чем Рим, где власть меняется с каждым новым папой». Во Флоренцию Лоренцо вернулся с мирным договором и соглашением о вечной дружбе, после чего добился мира и с Римом.
Занявшись политической реформой государства и формально сохранив республиканские формы правления, Лоренцо в 1480 г. создал Совет семидесяти и две коллегии, ведавшие всеми государственными делами, включая кредит. Эти организации, состоявшие из сторонников Медичи, вкупе с мастерской пропагандой и шпионской сетью помогали Лоренцо манипулировать общественным сознанием и — главное — поддерживать политическое равновесие в Италии на протяжение 12 лет.
Совет семидесяти, во всем завися от Лоренцо, назначал на должности, раздавал синекуры, содержал казну, вел бухгалтерию, пока все это окончательно не перекочевало в руки правителя. Несмотря на неограниченную власть, приор, по мнению биографов, свои полномочия употреблял только во славу Флоренции. «„Patriae decus, familiae amplitudo, incrementum atrium“ — „польза отечества, величие семейства, возрастание искусств“ — вот три принципа, которыми руководствуется во всех делах правитель Флоренции, никогда не отделяя одного от другого».
В дальнейшем Медичи провел налоговую реформу, резко повысил налог на имущество, своей взвешенной политикой не допустил вмешательства Франции во внутренние дела республики и дал Флоренции мир.
В городе Лоренцо уничтожал пустыри и возводил здания, прокладывал улицы, а в его окрестностях строил виллы, на подступах к Флоренции укрепил крепости.
В заботах об образовании Медичи реформировал пришедшую в упадок школу в Пизе в первый Тосканский университет, затем основал университет во Флоренции, укомплектовав его лучшими на то время преподавателями.
Вскоре в республике исчезли нищие и бездомные. О больных, немощных, неудачливых крестьянах заботилось государство. Люди с «низов» без особых препон становились членами Синьории.
Одно омрачало (но и радовало флорентинцев) — рост налогов, вызванный ростом расходов государства на карнавалы, маскарады, рыцарские турниры, театральные представления и пр. Но было бы неправильно относить все затраты Л. Медичи только на счет республиканской казны. Немало средств перетекло и из карманов самого Лоренцо, полагавшего, что «на свете нет ничего более достойного, чем превосходить других в щедрости».
Дом Лоренцо Великолепного был всегда открыт для художников, писателей и ученых со всего мира. «Он делал своим домочадцем всякого, в ком распознавал природные дарования или художественные таланты, милостиво обходился с такими людьми, лелеял их и никогда не покидал» (Валори).
Лоренцо щедро помогал М. Фичино, главе Платоновской академии (подарил ему виллу), поэтам А. Полициано и Л. Пуличи, архитектору Бертольдо. Патронировал философам и гуманистам Ландино, делла Мирандоле, Б. Белибо, И. Рейхлину и другим. Давал заказы на создание картин и статуй художникам и скульпторам А. Верроккьо, Ф. Липпи, Перуджино, Поллайуоло, Гирландайо, да Сан Гало и другим. Шедевры С. Боттичелли «Весна», «Рождение Венеры», «Поклонение волхвов» и т.д. были написаны по заказам Медичи. Разглядев талант юного Микеланджело, Лоренцо приблизил его к себе.
Приор организовал школу для молодых художников и ваятелей; оплачивал перевод рукописей древних мудрецов, поэм Гомера, Овидия, Вергилия; создал первую в Европе публичную библиотеку (позже названную его именем — Библиотекой Лауренциана), приобретая для нее греческие и латинские манускрипты, восточные свитки и книги. Он также коллекционировал древние и новые скульптуры, камеи, монеты. картины...
Скончался Лоренцо Великолепный в возрасте 44 лет 8 апреля 1892 г.
По свидетельству Макиавелли, «никогда еще не только Флоренция, но и вся Италия не теряли гражданина, столь прославленного своей мудростью и столь горестно оплакиваемого своим отечеством. И Небо дало весьма явные знамения бедствий, которые должна была породить его кончина: между прочим, молния с такой силой ударила в купол церкви Санта Репарата, что значительная часть его рухнула, вызвав всеобщее изумление и ужас».