Политикой Перикл профессионально занялся около 464 года до н. э. С тех пор, утверждает Плутарх, горожане не видели, чтобы он ходил другой дорогой, кроме той, что вела на Форум, где шли политические дебаты. Перикл впервые оказался в центре общественного внимания в 472 году до н. э., когда он организовал хор для представления трагедии Эсхила «Персы». Тогда он был сторонником демократа Эфиальта, ставшего его близким другом. Перикл порвал отношения со своими знатными родственниками и стал отстаивать интересы демоса. В 462 году до н. э., после смерти Эфиальта, погибшего от рук наемных убийц, Перикл возглавил демократическую партию, добился ограничения власти аристократического ареопага и изгнания лидера аристократов Кимона. В 458 году до н. э. его избрали стратегом, т. е. должностным лицом, ведавшим как военными вопросами, так и вопросами гражданского управления. На эту должность Перикл переизбирался почти непрерывно на протяжении 30 лет (а выборы проходили ежегодно). Перикл был известен простым образом жизни, бескорыстием, совестливостью, избегал роскоши и излишеств, и в то же время обладал выдающимися деловыми качествами.
Главными проблемами в первые годы правления Перикла были дела военные. Афины воевали с Персией в Египте, поддержав восстание ливийца Инара, а в Греции военные столкновения происходили с Коринфом, Эпидавром, Эгиной и Спартой. В Египте афинские войска потерпели полное поражение. Инар был взят в плен и распят, а афиняне, окруженные на небольшом острове в дельте Нила, после многомесячной осады, в 454 году до н. э., сдались на милость победителям. Также и в Греции в сражении при Танагре афиняне под предводительством Перикла в 457 году до н. э. были разбиты спартанцами. Тогда Перикл, признав, что Кимон – гораздо лучший полководец, чем он сам, согласился удовлетворить требования народа и досрочно вернуть Кимона из ссылки. Кимон возглавил афинскую армию во время похода на Кипр, который он надеялся отвоевать у персов. Но во время похода он тяжело заболел и умер. Смерть Кимона была на руку Периклу, так как ослабила противостоявшую ему аристократическую партию.
Персидская и спартанская угроза заставили союзников сплотиться вокруг Афин. Для борьбы с персами Перикл унаследовал от предшественников Делосский морской союз – конфедерацию греческих городов-государств, в которой главенствовали Афины, обладавшие самой внушительной казной и флотом. Он пообещал беречь этот союз и не допустить персидский флот в омывающие Грецию моря. Перикл добился переноса союзной казны, взносы в которую делали 200 городов-государств, из Делоса в Афины. Периклу удалось убедить союзников, что только под охраной сильного афинского флота деньги будут в безопасности. Теперь Перикл мог бесконтрольно распоряжаться сотнями талантов союзных взносов ежегодно.
Тем временем в Греции военное счастье повернулось лицом к афинянам. Под руководством Кимона они разгромили в 457 году до н. э. беотийцев при Энофитах. В 458 году до н. э. афинская армия взяла Эгину, которой пришлось отныне вступить в Делосский союз и сделать туда максимальный среди других союзников взнос в 30 талантов. Афинский флот предпринял несколько экспедиций против Пелопоннеса. Одну из них возглавил лично Перикл. Как отмечал Плутарх, во время успешных боевых действий Перикл показал себя врагам грозным, а согражданам – осторожным и энергичным полководцем. Но сам Перикл прежде всего считал себя политиком, и лишь во вторую очередь – полководцем.
В 451–450 годах до н. э. со спартанцами было заключено пятилетнее перемирие. Его удалось добиться Кимону, которому спартанцы доверяли больше, чем Периклу. Однако вскоре войско Спарты вторглось в Среднюю Грецию, чтобы помочь дельфийцам, восставшим против спартанских союзников фокиян. Перикл лично возглавил афинское войско, которое изгнало спартанцев из Фокеи, после чего афинский стратег торжественно вернул фокиянам Дельфийское святилище. Перикл знал, что дипломатией порой можно достичь большего, чем захватить с помощью меча. В 449 году до н. э. Кимон, предварительно разбив персидское войско, заключил по поручению Перикла мир с Персией. Персы сохранили за собой Кипр, но отказались от притязаний на малоазийские греческие полисы. Персидскому флоту также на 50 лет было запрещено появляться в Эгейском море.