Первоначально Селевк Никатор не участвовал в междоусобицах диадохов. Но полностью подчинив себе Вавилонию, Селевк инициировал несколько войн среди правителей сатрапий. Однако отнюдь не все столкновения с противниками-диадохами заканчивались успешно для Никатора. Как-то ему даже пришлось бежать из Вавилонии, но Селевк все же сумел вернуться и вновь собрал армию. Он не брезговал переманивать наемные отряды других диадохов, предложив им большую плату.
В итоге Селевк Никатор сформировал дисциплинированные и хорошо обученные военные силы. Пехота состояла из македонских и греческих наемников, конница набиралась из народов Востока. Полководец Александра Великого после битвы на реке Гидасп высоко ценил боевых слонов. Он даже отдал значительную часть территорий в Индии (Арохосию — сейчас Кандагар в Афганистане и Гедросию — сейчас Белуджистан) царю Чандрагупте в обмен на 500 хорошо обученных боевых слонов. Слоны составили в армии Селевка специальный ударный отряд и считались особо ценным оружием.
Селевк Никатор одержал победы в нескольких больших сражениях междоусобных войн диадохов. Одно из них произошло в 312 году до н. э. около города Газа на дальних подступах к Египту. Тогда 25-тысячная армия, состоявшая из египетских и сирийских воинов, а также греческих наемников под командованием Селевка Никатора и его союзника диадоха Птолемея Сотера вступила в битву с примерно равными силами македонцев, которыми командовал Деметрий Полиоркет.
Фаланги противников пошли в атаку друг на друга. Селевк Никатор был более опытным полководцем, чем его соперник-диадох. Во время азиатского похода Александра Македонского Селевк воевал под стенами города Газы и знал эту местность. К тому же у Селевка Никатора и Птолемея Сотера оказалось больше конницы. Тяжеловооруженные всадники успешно наносили противнику сильные удары во фланг и тыл. Пока на поле брани сражались фаланги, сирийская и египетская конница, в которой было много хороших лучников, зашла в тыл противнику. К тому же у армии союзников были боевые слоны.
В битве при Газе македонская армия была разгромлена, потеряв 5 тысяч убитыми и 8 тысяч ранеными.
При участии Селевка Никатора территория империи Александра Македонского неоднократно перекраивалась в ходе войн диадохов. В результате Селевк присоединил к своим владениям Мидию, Сузиану, Персиду, а затем и среднеазиатскую Бактрию.
В 305 году до н. э. Селевк Никатор, желая восстановить власть Македонии к востоку от реки Инд, совершил поход в Индию. Подробности этой военной кампании не известны. Но Чандрагупта, правитель Северной Индии, основатель династии и государства Мауриев, не понес больших потерь и продолжал процветать. Вполне вероятно, что Селевку пришлось покинуть Индию в результате непрекращающихся войн диадохов.
Вскоре Селевк настолько возвеличился в эллинском мире, что в 305 году до н. э. объявил себя царем. Интересно, что это не вызвало протестов среди диадохов — Никатор уже утвердил свое главенство среди правителей сатрапий в Западной Азии.
Царь Селевк I установил дружественные отношения со своей родиной Македонией и городами-государствами Эллады и Малой Азии. В этом он был заинтересован: Греция и Македония поставляли наемников для армии Селевка. Кроме того, они всегда были готовы за плату предоставить суда для действий в Средиземном и Эгейском морях.
Свою самую крупную победу Селевк Никатор одержал в 301 году до н. э. в сражении у Ипса во Фригии (Малая Азия). Здесь он, командуя 32-тысячной сирийской армией, немалую часть которой составляли греческие наемники, разбил 30-тысячные македонские силы под командованием Антигона и его сына Деметрия.
Победе Селевка Никатора и его союзника Лисимаха способствовали умелое применение нескольких сотен боевых слонов и дезертиры из армии престарелого Антигона. Тот погиб в битве как доблестный воин, со славой закончив жизненный путь. Принявший на себя командование македонцами сын Антигона Деметрий не смог изменить ход битвы. После отступления, которое больше походило на бегство, ему удалось собрать только 8 тысяч македонских воинов.
Последствием сражения на фригийской земле у Ипса стал новый передел империи между еще остававшимися в живых диадохами. Теперь царь Селевк присоединил к своим владениям Месопотамию и Сирию. В последующих междоусобных войнах он мог опираться на собственный военный флот, для которого на сирийском побережье имелись многочисленные удобные гавани.
В 281 году до н. э. состоялась известная в военной истории битва при Курупедии. В ней сошлись две крупные армии: македонская под командованием диадоха Лисимаха и сирийская под предводительством Селевка Никатора. Перед началом сражения полководцы вышли на поединок между собой. Селевк, несмотря на почтенный возраст — он был уже пожилым, убил своего прежнего союзника и товарища по оружию.