К середине III века до н. э. позиции Селевкидов начинают постепенно ослабевать — в частности, из-за того, что в Персии утверждается династия Аршакидов, бывших родом из парфян. Но в царствование Антиоха III Великого (223-187 до н. э.) Селевкиды восстанавливают огромную империю. Их давление на Армению усиливается.
В 212 году до н.э. Антиох осаждает столицу царства Софены; однако, найдя компромисс с местным царем Ксерксом, он снимает осаду и отдает ему в жены свою сестру Антиохиду. В 201 году до н. э., вернувшись после успешного похода в центральную Азию и Индию, Антиох приказывает сестре отравить собственного мужа и овладевает Софеной. Сразу же после этого он захватывает и царство Великой Армении. Затем он поручает управление завоеванными территориями двум своим военачальникам (стратегам) армянского происхождения, Арташесу и Зареху.
Арташес I
Но в 190 году до н. э. римляне, уже одержавшие победы над Карфагеном и Македонией, в Магнезии наносят Антиоху тяжелое поражение. Зарех и Арташес используют этот новый момент ослабления Селевкидов, чтобы оказаться под крылом у римского орла. Затем оба правителя (некоторые историки ошибочно их считают отцом и сыном, тогда как отец Арташеса — всего лишь тезка стратегу Зареху) освобождают армянскую землю от Селевкидов и, получив от римлян титул василевсов, делят страну на две части: центральная и восточная области (Великая Армения) отходят Арташесу, а Зарех вступает во владение западной областью — Софеной. Арташес, которого по праву будут называть Завоевателем, подчинит себе новые территории в Малой Азии и на севере, дойдя до реки Куры и озера Севан; он также присоединит Арцах (будущий Карабах). К югу от нынешнего Еревана он начинает строить столицу Арташат.
Новая столица строилась на пути, соединяющем Индию с черноморскими портами. Согласно греческим историкам Страбону и Плутарху, Арташес, выбирая для нее место, пользовался советами карфагенского военачальника Ганнибала. Плутарх называл город Арташат «армянским Карфагеном».
В действительности Ганнибал, потерпев поражение, нанесенное ему римским военачальником Сципионом Африканским и осознав, что карфагеняне противятся его реформам, оставил родной город. Чтобы не попасть в руки к римлянам, он со 195 года до н. э. жил в изгнании при дворах враждебных Риму правителей. Сначала его приютил Антиох III, но когда этот царь был низложен римлянами, вполне вероятно, что Ганнибал некоторое время провел при процветающем в тот период дворе армянского царя Арташеса I. Затем он нашел убежище у царя Прузия — правителя Вифинии, другого, некогда персидского, царства, ставшего независимым. Здесь в 183 году до н. э. Ганнибал покончил с собой.
То, что Арташес прибег к советам заклятого врага Рима, выбирая расположение для своей столицы, или даже просто принял его, показывает, что новый василевс, с одной стороны, умел угождать римлянам, демонстрируя им свою лояльность, а с другой — сохранял достаточную самостоятельность.
Столица Арташат, по свидетельству Плутарха, пользовалась у римлян славой богатого и красивого города. С трех сторон ее защищала река Аракс, а с четвертой — глубокий ров и мощные стены. Царь поселился здесь со своим двором и переселил сюда жителей из различных областей своего царства.
Войны между греками и персами лишь укрепили самостоятельность Армении. Ее население растет, о ее богатстве часто упоминают греческие и римские хроники того времени.
Страбон сообщает, что к моменту создания двух царств Арташеса и Зареха все их подданные «говорили на одном языке». Таким образом, в начале II века до н. э. армянский уже был общим языком армянского государства, и с тех пор утверждался решительно и быстро; естественно, это был язык лишь устного общения, поскольку до изобретения национального алфавита официальными письменными языками в Армении были греческий и арамейский.
Итак, на смену Ервандидам приходит новая династия потомков Арташеса, которая будет править Арменией до I века н. э. Вместе с тем, Арташесиды, несомненно, находились в родственных связях с Ервандидами; Арташес и Зарех — имена иранского происхождения. Итак, с самого начала своей истории Армения попеременно оказывается под властью персов, Селевкидов и римлян. Но несмотря на это, в действиях ее правителей можно наблюдать известную политическую преемственность, основанную на персидском происхождении Ервандидов и их родственной связи с Арташесидами.