Фармакокинетику можно назвать транспортным средством для фармакодинамики, которая изучает биохимическое и физиологическое действие наркотиков и его механизм. Механизмы воздействия на нервную систему уже были рассмотрены в предыдущей главе. В этой главе будет сделан акцент на свойствах наркотиков и частей организма, которые влияют на вызываемый наркотиками эффект. Важные в этом отношении индивидуальные характеристики людей (составляющая 7 в таблице 4–1) и обстоятельства, в которых принимаются наркотики, будут темой следующей главы.
Фармакокинетика
Начнем обзор фармакокинетики с того, как определяется нужное количество вещества и как он может вводиться в организм. Количество вещества и химическая активность организма — важные составляющие наркотического эффекта.
Доза наркотика
Как отмечалось в Главе 2, самое главное, от чего зависит эффект вещества, попадающего в организм — его количество (это составляющие 1 и 2 в таблице 4–1). Фармакологами доза определяется исходя из веса человека, потому что в организме более крупного человека содержится больше жидкости, чем в организме менее крупного. Следовательно, если два таких человека примут одно и тоже количество наркотика, то его концентрация будет ниже в организме (и, соответственно, в том органе, на который это вещество действует) более крупного человека. Чем больше содержание наркотика в той или иной части организма, тем, как правило, сильнее действие. Поэтому количество принимаемого вещества должно быть точно рассчитано исходя из веса человека.
Сначала определяется нужная доза лекарства в миллиграммах на килограмм веса человека. Затем взвешивается пациент. Далее уже легко рассчитать нужную дозу для этого человека. Например, если нужная доза составляет 0,8 мг/кг, человек весит 80 кг, то ему нужно дать 0,8 х 80 = 6,4 мг препарата.
Способы приема
В фармакологии выражение "способ приема" означает то, как именно вещество попадает в организм. От способа приема в большой степени зависит сила действия вещества (составляющая 3 таблицы 4–1). В этом разделе мы обсудим восемь способов. Это пять наиболее привычных: прием через рот, инъекция (включает три вида — подкожная, внутривенная и внутримышечная) и ингаляция. Три других важных способа — интранасальный (вдыхание), сублингвальный (помещение под язык) и трансдермальный (через кожу).
Перорально. Глотание, наверное, самый привычный способ приема лекарств. Такие лекарства бывают в виде пилюль, капсул, порошков, жидкостей. Это самые разнообразные лекарства от головной боли, сиропы от кашля, таблетки от простуды и т. д., которые есть в каждой аптеке. Практически все самые доступные медикаменты принимаются через рот Это самый безопасный, удобный и экономичный способ приема лекарств.
После проглатывания вещество поступает в желудок и абсорбируется в тонкой кишке. От того, как вещество проделает это путь, зависят как быстрота, так и сила его действия. Главный фактор, определяющий конечный эффект — пища, находящаяся в пищеварительном тракте во время приема вещества. Чем больше пищи, тем медленнее желудок опустошается, и кроме этого, она может снизить концентрацию лекарства. В результате абсорбция начинается поздно, и уровень содержания вещества в крови невысокий. (Этот результат хорошо заметен, если сравнить степень опьянения от принятия алкоголя после плотной еды и на пустой желудок.) Кроме того, пища может обволакивать вещество, и оно выйдет из организма вместе с фекалиями. Наконец, вещество, принимаемое через рот, абсорбируется кровью медленнее, чем если принимать его другими способами.
Таким образом, преимущества приема веществ через рот (сравнительная безопасность, удобство и экономия) уравновешиваются недостатками — долгим временем до начала абсорбции и невысоким коэффициентом полезного действия. Более того, желудочные кислоты, выделяющиеся при пищеварении, частично разрушает некоторые вещества, в частности, героин. Попав в кровь, такие, уже измененные вещества прежде чем попасть в мозг, проходят через печень, главный орган, осуществляющий метаболизм большинства веществ, и поэтому только небольшая часть принятого вещества доходит до мозга, что неизбежно уменьшает силу его действия.
Инъекция. Основу трех других наиболее распространенных способов приема лекарств составляет инъекция вещества с использованием шприца. Предварительно их обычно растворяют в какой-либо жидкости ("носителе") или перемешивают с ней. Способы приема, связанные с инъекцией вещества подкожный, внутривенный и внутримышечный. Подкожный прием Инъекция вещества под кожу — наиболее простой из этих трех способов, так как достаточно только проколоть кожу иглой. Этот способ используют многие начинающие наркоманы. Используют его и в медицине для введения в организм веществ, которые не раздражают ткани (потому что вещества, введенные таким путем, абсорбируются постепенно и медленно, хотя и быстрее, чем при приеме через рот). Можно подобрать жидкость-носитель, с которой вещество всасывается в кровь быстрее всего. Подкожный способ введения не подходит в двух случаях: если вещество раздражает ткани и если для получения нужного эффекта требуется ввести слишком большой объем раствора.
Внутримышечный прием. Для того, чтобы ввести вещество в мышцу, нужно более глубокое проникновение иглы, чем при подкожной инъекции. Зато если вводимое таким способом вещество растворено в воде, и в мышце интенсивное кровообращение, оно абсорбируется быстрее. Скорость абсорбции зависит от того, в какую группу мышц производится инъекция. Также на нее влияет вид жидкости-носителя, в которой вещество растворено. Недостаток внутримышечной инъекции состоит в том, что она вызывает боль в месте укола. Кроме того, такую инъекцию должен делать специально обученный человек, в противном случае велик риск заражения крови и повреждения тканей.
Внутривенный прием. Этот способ снимает большинство проблем, связанных с абсорбцией. Раствор вещества вводится прямо в вену, и оно начинает действовать сразу же. Поэтому такой способ используют при оказании неотложной медицинской помощи. Можно вводить точную дозу, нужную данному человеку. Вдобавок, внутривенным способом можно вводить раздражающие вещества (а равно и раздражающие "носители"), потому что стенки кровеносных сосудов сравнительно нечувствительные, а вещество к тому же растворяется в крови.
Преимущества внутривенного приема очевидны. Главная причина его сравнительно редкого применения заключается в том, что он более других связан с возможными осложнениями, потому что большое количество вещества очень быстро достигает нужного органа. Другое соображение — если вещество вводится через вену продолжительное время, она должна быть прочной и здоровой. Вообще внутривенная инъекция связана с таким риском, что ее надо делать медленно и следить за реакцией пациента. Разумеется, эти требования соблюдаются в медицинском учреждении, но вряд ли то же самое происходит там, где принимают наркотики.
Людей, регулярно принимающих героин, кокаин или их смесь ("speedball") внутривенно, часто называют "прочно севшими" наркоманами. Они вкалывают наркотик в вену, потому что хотят немедленного и сильного действия. Обычные опасности внутривенного употребления в сочетании с внезапным сильным действием наркотика наносят сильный урон здоровью человека. Сегодня летальный исход при внутривенном употреблении наркотика — обычное дело в среде наркоманов.
Чтобы предотвратить заражение такими болезнями как СПИД, гепатит, или столбняк, при внутривенном вводе наркотиков надо использовать стерильные иглы и растворы. Наркотики, введенные в организм любым из трех способов инъекции, обходят такие защитные механизмы, как кожу и слизистую оболочку. Таким образом, грязной иглой или нестерильным раствором можно занести болезнетворные микроорганизмы, которые организм не сможет обезвредить. Поэтому уличные наркоманы сильно рискуют заразиться СПИДом.