В последний год своего правления Александр, судя по всему, становился все более психически неуравновешенным человеком и в конце концов вплотную подошел к психическому заболеванию. Если бы можно было назвать точное время, когда Александр, похоже, окончательно утратил чувство реальности, то скорее всего следовало бы назвать позднюю осень 324 г. до н. э. Война в конце концов завершилась полной победой и завоеванием Персидского царства. Отныне, являясь повелителем величайшего государства из когда-либо существовавших, Александр призвал со всех уголков своего обширного царства посланников и заложников от разных завоеванных народов и приказал им явиться в город Экбатаны (в настоящее время — это территория Северного Ирана). Во время пира по случаю приезда всех гостей Гефестион — друг детства Александра и его главный советник — внезапно почувствовал себя плохо и вскоре умер. Никто так и не узнал, какая болезнь его убила, однако, поскольку ему только-только исполнилось тридцать лет и до тех пор он никогда не жаловался на здоровье, Александр заподозрил, что Гефестиона отравили. Смерть ближайшего друга и соратника буквально потрясла Александра, он пришел в жуткую ярость и пригрозил казнить всех заложников, если не будет найден виновный в смерти Гефестиона. А когда врач, лечивший Гефестиона, попытался объяснить, что тот умер от обычной лихорадки, Александр вообще впал в бешенство и едва не задушил лекаря голыми руками. К счастью для слуги, телохранители Александра смогли оттянуть его, после чего царь упал на пол и разрыдался, как дитя. Его отнесли в царскую опочивальню, из которой великий полководец не выходил три дня, все это время отказываясь принимать пищу и видеть кого-либо.
Когда Александр несколько оправился от своей скорби, больше похожей на истерику, он решил, что в смерти его лучшего друга виноваты боги — уточним, персидские боги. Главной религией Персидской державы был зороастризм, а Экбатаны считались священным городом, поскольку, как считалось, там был похоронен основатель этой религии пророк Заратуштра. Александр приказал свергнуть стоявший в центре города памятник Заратуштре, а на его месте установить статую льва, животного, которое царь считал символом собственной власти. Иными словами, Александр, ранее являвшийся образцом религиозной терпимости и толерантности, начал тотальное преследование последователей зороастризма. Один из текстов зороастризма, известный как «Книга Арда Вирафа», обвиняет Александра в том, что он осквернял храмы, запрещал религиозные церемонии, казнил жрецов и даже приказал сжечь священную книгу зороастрийцев — «Авесту». Более того, «Арда Вирафа» за все эти деяния напрямую называет Александра воплощением персидского злого духа Гузастага.
Согласно учению зороастризма, верховный бог Ахурамазда — «господь премудрый» — создал весь мир и добро в нем, а зло в мир принес Ангро-Майнью, враждебный дух. В конце времен, по мнению приверженцев этой религии, Ангро-Майнью возродится в образе демона Гузастага, или «проклятого», которого в зороастрийском искусстве изображали в виде льва. То, что Александр осквернил памятник пророку Заратуштре, было само по себе чудовищно, но повеление царя — установить вместо него изваяние льва — выглядело как наивысшая форма богохульства. Более того, это могло расцениваться как доказательство того, что Александр и есть сам дьявол. Естественно, зороастрийские жрецы тут же пообещали тому, кто убьет Александра, не только золото, но и вечную жизнь. Таким образом, в этом случае мы имеем дело с первым в истории известным примером того, что против кого-то была провозглашена религиозная фатва. Александру Македонскому следовало серьезно обеспокоиться по поводу такого развития событий хотя бы потому, что в тот момент вокруг него находилось множество самых преданных последователей зороастризма. Однако царь лишь посмеялся над угрозами его жизни. На тот момент Александр Великий уже решил, что он бессмертен. Известно, что он очень долго верил в то, что приходится сыном верховному греческому богу Зевсу, но теперь у него сложилось убеждение в том, что он и сам является богом. А как «живой бог» он, конечно же, может делать все, что ему заблагорассудится. И он тут же издал указ, согласно которому персы и весь остальной мир должны были воздавать ему божественные почести. Одним словом, можно твердо сказать, что смерть Гефестиона лишила некогда прагматичного царя душевного равновесия.