1840-е годы составляют последний этап в жизни и творчестве Венецианова. Произведения этих лет не были столь ровными и целеустремленными, как прежде. Вступая в последний этап своего творческого пути, будучи обогащен уже большим профессиональным опытом, художник еще раз делает попытку стать преподавателем Академии художеств в Петербурге или в ее московском филиале, который в это время предполагали создать. Однако хлопоты и надежды художника в этом отношении не оправдались. «На получение какой-нибудь обязанности в самой Академии художеств мне совершенно отказано навсегда…» - писал с горечью Венецианов.
Академия не скрывала неприязненного отношения к художнику. Он по-прежнему казался ей дилетантом, наполовину самоучкой, живописцем, тяготевшим ко всему «низменному», «простонародному».
Как и прежде, у Венецианова оставалась лишь одна возможность - заниматься в домашних условиях в Петербурге и в Сафонкове со своими учениками. В этот период он много пишет, причем произведения его отнюдь не говорят об угасании, о спаде творчества. Эти работы, как и раньше, написаны твердой рукой, в обычном для художника колорите. Вместе с тем в 1840-е годы у Венецианова появляются и более случайные произведения, и просто слабые в художественном отношении.
Среди лучших картин 1840-х годов - «Гадание на картах», «Девушка с гармоникой», «Крестьянская девушка за вышиванием». В этот же период художник создает несколько удачных портретов - ржевского купца Образцова, купчихи Образцовой и другие. Но одновременно Венецианов пишет неубедительную, тщательно и сухо исполненную картину «Балерина», а также фрагментарный по композиции и вялый по живописи портрет детей Панаевых.
Характерно, что в это время Венецианов, как бы изменяя своим прежним убеждениям «оставить все правила и манеры… копированием в Эрмитаже приобретенные», опять возвращается к изучению старых мастеров. Он вновь появляется в залах Эрмитажа и почти каждодневно там работает, повторяя в красках «Мадонну Альба» Рафаэля.
Очевидно, не случайно Венецианов берется за копирование Рафаэля. Его привлекает на этот раз прекрасное и возвышенное искусство великого итальянца, произведения которого так высоко ценились академическими живописцами. Вероятно, желание приобщиться к Академии художеств все же еще не оставляет старого мастера.
И все-таки лучшими работами этого творческого этапа остаются те, сюжеты и темы которых связаны с изображением крестьян. Именно они отличаются самобытностью образов, индивидуальным подходом к изображаемым персонажам, которые так типичны для творчества Венецианова в целом.
Среди картин художника последних лет выделяется, как уже отмечено, «Гадание на картах» (1842). Она отличается четкостью и взвешенностью композиции, какой-то особой объемностью, почти скульптурностью в передаче форм, прекрасно написанными деталями.
Однако с годами художник чувствовал все большую усталость, утомление. Энергия его понемногу иссякала. Хотелось спокойной жизни, нравственного удовлетворения. Венецианов вправе был рассчитывать на обеспеченную жизнь и признание своих заслуг, а это не приходило, и надежд становилось все меньше. Все же художник продолжал трудиться, правда, уже не так как раньше - не регулярно, не каждый день. Часто вслед за кратковременными периодами творческого подъема наступали дни, когда ему трудно было взяться за кисть. «Я слава богу, здоров, только не работаю ничего - поры нет. Она у меня, как у пьяницы, запой - неделями, месяцами…» - жалуется художник в письме к своему постоянному адресату, соседу тверскому помещику Н. П. Милюкову.
Умер А. Г. Венецианов неожиданно, в результате несчастного случая, 4 декабря 1847 года. После его кончины остался ряд незавершенных работ. Так и не сбылась мечта художника о получении места преподавателя в Академии художеств; мечтой осталось также его желание воспитывать «тысячи жаждущих учения».
Несмотря на то что формально Венецианов не состоял в числе профессоров Академии художеств и не имел в ней своей творческой мастерской, он в большей степени, чем кто-либо другой, заслужил право на это. С его именем связано представление о школе, о целом художественном направлении в русском искусстве первой половины XIX века. Венецианов сумел найти и воспитать таких талантливых и своеобразных художников, как Н. Крылов, Е. Крендовский, А. Тыранов, С. Зарянко, Г. Сорока, и многих других.