В годы правления Екатерины I была организована экспедиция В. Беринга на Камчатку, был учреждён орден Святого Александра Невского, а сама императрица в 1726 году была награждена польским орденом Белого Орла.
В Европе Россия активно отстаивала интересы голштинского герцога – мужа Анны Петровны, дочери Екатерины, против Дании, что привело к военной демонстрации на Балтике со стороны Дании и Англии.
В 1726 году правительство Екатерины I заключило Венский союзный договор с правительством Карла VI, ставший основой русско-австрийского военно-политического альянса второй четверти XVIII века.
За два года правления Екатерины I Россия не вела больших войн, только на Кавказе действовал отдельный корпус под началом князя Долгорукова, который отвоевывал персидские территории, пока Турция неудачно воевала с персидскими мятежниками.
При ней была продолжена война с турками в Дагестане и Грузии. Однако власть уже реально принадлежала Меншикову, который попытался занять вакантный престол в Курляндии, куда ввел российские войска. Екатерина боялась осложнений на южных и западных границах, но войска в Курляндии оставила до 1727 года.
Когда затея Меншикова провалилась, он попытался выдать замуж свою дочь за наследника престола Петра Алексеевича. Меншиков и Екатерина давно и надежно умели договариваться и решать такие проблемы при соблюдении взаимных интересов. Екатерина одобрила честолюбивые планы Меншикова.
В русском обществе были сильные настроения в пользу повзрослевшего Петра, поэтому Екатерина обратилась за помощью к своим советникам.
Вице-канцлер Остерман предлагал для примирения интересов родовитой и новой служивой знати женить великого князя Петра Алексеевича на царевне Елизавете Петровне, дочери Екатерины. Но препятствием было их близкое родство. Поэтому Екатерина, желая назначить наследницей дочь Елизавету (по другим источникам – Анну), не решилась принять проект Остермана и настаивала на своём праве назначить себе преемника.
Главный сторонник Екатерины Меншиков, оценив перспективу Петра стать российским императором, перешёл в стан его приверженцев. Ему удалось добиться согласия Екатерины на брак дочери Меншикова Марии с Петром Алексеевичем. Затем он воспользовался болезнью Екатерины, которая подписала 6 мая 1727 года, за несколько часов до кончины, обвинительный указ против врагов Меншикова, и в тот же день граф Толстой и другие высокопоставленные враги Меншикова были отправлены в ссылку.
Когда императрица опасно заболела, для решения вопроса о преемнике во дворце собрались члены Верховного тайного совета, Сената и Синода и гвардейские офицеры. Верховное совещание решительно настояло на назначении наследником малолетнего внука Петра I Петра Алексеевича.
Басевичем было составлено завещание, подписанное Елизаветой вместо немощной матери-императрицы. Согласно завещанию престол наследовал внук Петра I Пётр Алексеевич. Последующие статьи относились к опеке над несовершеннолетним императором, определяли власть Верховного совета.
Согласно завещанию, в случае его бездетной кончины преемницей становилась Анна Петровна и её потомки, затем её младшая сестра – Елизавета Петровна и её потомки и лишь затем родная сестра Петра II Наталья Алексеевна. При этом те претенденты на престол, которые были бы неправославного вероисповедания или уже царствовали за рубежом, из порядка наследования исключались.
Именно на завещание Екатерины I 14 лет спустя ссылалась Елизавета Петровна в манифесте, излагавшем её права на престол после дворцового переворота 1741 года.
(Позже императрица Анна Иоанновна приказала канцлеру Головкину сжечь завещание Екатерины I. Он исполнил приказ, но сохранил копию завещания.)
При Екатерине I устраивались многочисленные балы, празднества, застолья и кутежи, которые подорвали её здоровье, и 10 апреля 1727 года императрица слегла. Кашель стал усиливаться, и появились признаки повреждения лёгких. Царица скончалась 6 мая 1727 года от осложнений абсцесса лёгкого. По другой версии, смерть наступила от приступа ревматизма.
Правительству пришлось срочно решать вопрос о престолонаследии.
Екатерина I не была самостоятельной личностью, но тем не менее у неё были сторонники, которые её поддерживали, – это Меншиков, Толстой, Апраксин, Бутурлин, Прокопович, и, главное, гвардия. Единственным её ангелом был муж – Пётр I. Её врагами были сторонники её сына и наследника Петра II – князья Голицыны, Долгоруковы и Репнины, а демоном – её «заклятый друг» Меншиков.