С каждым годом диапазон применения Ан-2 расширялся Так, в 1951 г. и Ненецком национальном округе с -двоек- проводилась разведка зверя и птицы в помощь охотникам. В 1953 г. при строительстве Куйбышевского и Сталинградского гидроузлов широкое применение получила аэрофотосьемка с Ан-2 для определения скоростей течения в реке. Тогда же началось применение самолета для разрушения льда на реках Архангельской области путем его опыления черными порошкообразными отходами промышленных предприятий с добавлением поваренной соли. Разрушение льда таким способом обходилось Архангельскому порту почти в 60 раз (!) дешевле, чем с применением ледоколов. В 1955 г. из Иркутска в один из северных районов области на Ан-2 было отправлено 7900 инкубаторных цыплят. В 1960 г. авиаторы Кокандского подразделения Узбекского управления ГА перебросили по воздуху овец и коз на высокогорные пастбища.
Привлекался Ан-2 и к проведению мониторинга, включая облеты газо- и нефтепроводов, электросетей, а также участвовал в ликвидации техногенных катастроф. Например, с этих самолетов рас сыпали или разбрызгивали реагенты для уничтожения нефтяных пятен.
Во второй половине октября 1950 г. на Ан-2 начались грузо-пассажирские перевозки Первыми к ним приступили экипажи Адреева и Русланова из Якутского управления ГВФ. надежно связав многие населенные пункты республики с се столицей. В феврале следующего года был выполнен первый транспортный рейс на Ан-2 в Украине – экипаж 92-го авиаотряда спецприменения Украинского управления ГВФ под командованием И.Н.Куринного совершил его из Киева в Житомир. В то время Ан-2 стали в высоком темпе поступать о Уральское, Западносибирское, Красноярское, Восточносибирское, Дальневосточное и другие управления ГВФ. и добрая их часть сразу же была поставлена на местные воздушные линии. Чтобы ускорить освоение самолета в регионах. Политуправление ГВФ осуществило агитперелет, в ходи которого летчик П.Н.Володин (тот самый) с группой специалистов на Ан-2 посетил: Казань, Свердловск, Новосибирск, Омск, Красноярск, Иркутск, Бодайбо, Хабаровск и Магадан Было прочитано около 40 лекций по эксплуатации антоновского биплана. Зимой 1954 г. пилоты Саратовского авиаотряда Приволжского управления ГВФ присвоили Ан-2 ласковое имя -Аннушка», которое с тех пор повсеместно сопровождало этот уникальный самолет.
Получив в свое распоряжение специализированную пассажирскую версию -двойки-, Аэрофлот приступил к дальнейшему расширению сети местных воздушных линий. Так. в 1955 г. из Сыктывкара Ан-2П начали летать в районы Крайнего Севера, а в 1956 г. – из Махачкалы в отдаленные горные селении Дагестана. Тогда же открылась пассажирская линия Иркутск-Братск. В 1957 г. начались полеты на Ан-2 в Бурят-Монгольской АССР и Красноярском крае. В начале 1960-х гг. свыше 50% районных центров Советского Союза были связаны местными воздушными линиями, на которых эксплуатировалась «Аннушка». Она обеспечила связь с самыми отдаленными и труднодоступными районами. А 24 апреля 1967 г. украинский экипаж (командир Н.П.Буряк, второй пилот Г.Ф.Федченко) доставил из Киева в пос. Горностайполь Чернобыльского р-на Киевской области 100-миллионного пассажира Ан-2 с начала ею эксплуатации. И в дальнейшем использование Ан-2 продолжало расширяться. К 1977 г они обслуживали уже 3254 населенных пункта.
В 1954-55 гг. началась опытная эксплуатация поплавковых Ан-2В (Ан-4) в таких озерно-речных районах, как Карелия, устья Печоры. Иртыша и других рек. где но протяжении сотен километров нет площадок для посадки самолетов с колесным шасси. Благодаря установке водных рулей и реверсивного воздушного винта Ан-4 обладал хорошей маневренностью на акваториях даже при неспокойной водной поверхности. Малая осадка позволяла эксплуатировать ого и прибрежных районах озер и рек глубиной 0.8-1,2 м. что упрощало швартовку В 1956 г. в Карелию поступил первый серийный Ан-4 №15947307. Вскоре уже более 100 таких машин эксплуатировалось в Архангельске. Нарьян- Маре, Петрозаводске. Дудинке, Туруханске, Игарке. Хатанге. Туре. Иркутске. Салехарде. Сургуте, Тобольске и других местах.
Эти гидросамолеты обслуживали экспедиции, рыбозаводы, перевозили пассажиров, почту, продукты и другие грузы, зачастую летая о самую глушь. Однако, как это часто бывает, жизнь вскоре показала и другую сторону медали. Лишенные всякого административного и медицинского контроля, некоторые экипажи Ан-4 стали, как говорится, «закладывать». В результате участились Случаи нарушения тохнологической и трудовой дисциплины, травматизма людей и выхода из строя самолетов Будучи не в силах справиться с этим явлением, МГА пошло по наиболее простому пути – в 1983 г. выпустило решение о приостановлении эксплуатации и ремонта Ан-4.