1) подбирают дозу и способ заражения, вызывающие у приматов болезнь, сходную по патогенезу и клинике с моделируемой болезнью;
2) модельное животное заражают не ВНО или ВОО, а другим ортопоксвирусом, вызывающим у него инфекционный процесс, аналогичный натуральной оспе или оспе обезьян, т. е. проводят исследование «по аналогии»;
3) используют для заражения иммунодефицитных животных, например, мышей линии C57BL/6, утративших STAT1 — белок, участвующий в регуляции синтеза интер-
феронов.
В табл. 3.31 обобщены основные поражения у модельных животных при различных путях заражения вирусами натуральной оспы и оспы обезьян.
Вирус | Модельное животное | Вид животных | Путь заражения | Доза (штамм) | Основные поражения
ВНО | Обезьяны Macaque cynomolgus | В/в | 109 КОЕ (Harper, India) | Геморрагии во внутренних органах, на коже, слизистых; геморрагические выпоты, ранние энантемы/экзантемы; смерть
— "- | — "- | — "- | — "- | 108 КОЕ (Harper, India) | Энантемы/экзантемы
— "- | — "- | — "- | Ингаляционно | 108,5 КОЕ (Yamada, Lee) | Общая инфекция, легочные поражения, экзантемы
— "- | — "- | — "- | — "- | Yamada | Общая инфекция, возможные поражения легких, редкие энантемы/экзантемы
1,8×106–3,4×106 (Lee); | 5×105 —2×106 (Yamada) | Умеренный бронхит без некроза, лимфоидная гиперплазия, экзантемы
ВОО | Обезьяны Macaque | cynomolgus | В/в | 5×107 КОЕ | Везикулопустулярная сыпь, лимфо-аденопатия, спленомегалия
— "- | — "- | rhesus | 2×107 КОЕ | Везикулопустулярная сыпь, лимфоаденопатия
— "- | — "- | cynomolgus | Ингаляционно | 10×103-141×103 КОЕ | Фибринонекротическая бронхопневмония, пролиферативный и некротизирующий дерматит, лимфоидный некроз
— "- | — "- | — "- | И/т | 107 КОЕ | Фибринонекротическая бронхопневмония, пролиферативный и некротизирующий дерматит, трахеит, некротизирующий лимфаденит и спленит
— "- | — "- | — "- | — "- | 106 КОЕ | Умеренная некротизирующая бронхопневмония, трахеит, лимфаденит
— "- | Земляные белки | 13 линия | В/б | 12,6×103 КОЕ | Некроз центральной доли печени, интерстициальная пневмония, мультифокальный некроз селезенки
— "- | — "- | — "- | П/к | 100 КОЕ | Мультифокальный некроз печени и селезенки, легочная геморрагия, отек и острое воспаление
— "- | — "- | — "- | И/н | 25,2×103 КОЕ | Диффузный некроз печени, интерстициальная пневмония, мультифокальный некроз селезенки
— "- | Луговые собачки | чернохвостые | В/б | 12,6×103 КОЕ | Некроз селезенки, некроз центральной доли печени, умеренная интерстициальная пневмония
— "- | — "- | В/в | 25×103 КОЕ | Выраженный отек легких, геморрагии и некрозы
Вызвать у приматов болезнь, сходную по патогенезу и клинике с натуральной оспой, можно внутривенным введением 10 9 КОЕ ВНО (штаммы Harper или India). У макак развивается смертельная болезнь, сходная с геморрагической формой натуральной оспы у людей. Уменьшение дозы вируса на порядок (10 8 КОЕ) позволяет получить у приматов клиническую форму болезни, соответствующую variola vera discrete у человека.
У животного развивается петехиальная сыпь, затем появляются везикулы и пустулы с таким же центробежным распределением, как и при натуральной оспе. У погибших животных на вскрытии обнаруживают петехиальные геморрагии на поверхности слизистых и серозных тканей, геморрагический некроз висцеральных лимфатических узлов. Гистологически обнаруживают лимфоидное истощение и лим-фоцитолиз лимфоидной ткани, селезенки, периферийных и висцеральных лимфатических узлов, кишечника и костного мозга, дегенерацию почечных канальцев и гепа-тоцеллюлярную дегенерацию, аналогичную таковым, наблюдаемым при натуральной оспе у людей. Кожа и слизистая поверхность ротовой полости включают очаги эпидермальной/эпителиальной дегенерации и некроза с формированием везикул и пустул, аналогичных тем, что развиваются у людей при натуральной оспе (рис. 3.109).
Рис. 3.109. Внешние проявления патологического процесса у обезьяны, вызванного заражением ВНО. А. Диффузные геморрагии на серозной поверхности дистального отдела кишечника и увеличение кишечных лимфатических узлов через 6 сут после заражения. Б. Геморрагический колит, геморрагические поражения кишечных лимфатических узлов. В. Верхняя губа и ноздря обезьяны через 11 сут после заражения. Синхронное развитие пустул, некоторые из них еще сохранили пупкообразное запа-дение. Г. Ладонная поверхность левой верхней конечности обезьяны, 11 сут после инфицирования. Дискретные и сливающиеся пустулы сохранили целостность из-за сильно ороговевшего эпидермиса. По P. Jahrling et al. (2004)