Антибиотикорезистентность. Для природных изолятов возбудителя сибирской язвы антибиотикорезистентность не характерна. ПоданнымМ. Е. Jones et al. (2003), исследовавших 12 изолятов В. anthracis из различных районов Европы и Северной Америки (в том числе штаммы Ва7700, 7702, Sterne; RA3R и 7611R — выделеные во время вспышки во Франции в 1999 г.), все они оказались чувствительными к ципрофлокса-цину, цефтриаксону, эритромицину, азитромицину, доксициклину, пенициллину и амоксициллину. В то же время в Южной Африке и Зимбабве, где выявлено самое большое разнообразие штаммов сибиреязвенного микроба, попадаются штаммы с различными уровнями антибиотикорезистентности. Среди 26 исследованных штаммов пять конститутивно экспрессировали Р-лактамазу, но МПКпоцефалоспорину (1—1бмг/л) для этих штаммов была такой же, как и у Р-лактамазонегативных штаммов. В отдельных коллекциях обнаруживают штаммы В. anthracis, резистентные к стрептомицину, рифампицину, пенициллину, тетрациклину, хлорамфениколу (Маринин Л. И. с соавт., 1999). Среди них штамм Ames, устойчивый к цефтриаксону — цефалоспориновому антибиотику III поколения широкого спектра действия (Jernigan J. A. et al., 2001). Чувствительность подавляющего большинства изолятов В. anthracis к распространенным антибиотикам говорит о том, что возбудитель сибирской язвы поддерживается в природе вне контактов с антибиотиками. Наличие отдельных штаммов сибиреязвенного микроба, резистентных к антибиотикам, можно объяснить не только генетическим переносом, но и клональным происхождением вида от более древнего В. cereus по механизму дегенеративной эволюции. В пользу этой гипотезы говорит обнаружение в геноме В. anthracis генов, для которых не были определены соответствующие фенотипы, т. е. «выключенных генов» (см. в работе Seshadri R. et al., 2005). В их числе и гены антибиотикорезистентности. Например, Y. Chen et al. (2003) обнаружили молчащие гены β-лактамазы (Ыа1 — пенициллиназа, Ыа2—цефалоспориназа) у чувствительного к пенициллинам вакцинного штамма Sterne. Вид либо неравномерно утрачивал ненужные ему для паразитирования в новом хозяине гены, и некоторые из них остались интактными у части вида; либо имела место обратная мутация, восстановившая экспрессию гена.
Генетически измененные штаммы и их обнаружение. При оценке микробиологическими методами свойств культуры В. anthracis, выделенной в очаге сибирской язвы, ученый вынужден учитывать ее происхождение, проведение пассажей через питательные среды и лабораторных животных. Различия по морфологическим, культуральным, биохимическим, антигенным и вирулентным свойствам между штаммами В. anthracis. выявленные в ходе таких исследований, могут быть вызваны их естественной диссоциацией. К постепенной утрате вирулентности приводит длительное пребывание В. anthracis в почве.
Наоборот, вирулентность восстанавливается при 5—8-кратном пассировании маловирулентного В. anthracis через чувствительных животных. Наиболее часто измененные, ослабленные по вирулентности формы возбудителя сибирской язвы, выделяют из организма инфицированных свиней. В природе широко циркулируют атипичные штаммы В. anthracis, но тем не менее способные вызывать болезнь у сельскохозяйственных животных.
Лиц, стоящих за биотеррористическими преступлениями, разумеется, меньше всего интересует получение колоний В. anthracis «без завитков» и при выращивании на жидкой питательной среде, в пробирках, формирующих аморфный осадок. Их усилия по получению генетически измененных вариантов сибиреязвенного микроба будут направлены на получение высоковирулентных штаммов, резистентных к антибиотикам и способных преодолевать иммунитет, создаваемый коммерческими вакцинами. Для конструирования генетически измененных штаммов сибиреязвенного микроба используют способы генетического переноса и векторы, созданные для непатогенных бацилл. Принципиальных ограничений методического характера для их применения на В. anthracis не существует. Препятствия «экспериментаторам» в попытках повысить поражающее действие биологических агентов создает только сам микроорганизм (см. разд. 2.2.2 «Ограничения в конструировании штаммов реплицирующихся биологических поражающих агентов с измененными свойствами»),