2-я половина 19 в. стала периодом становления национальной украинской школы в профессиональной музыке, чему способствовали общая демократизация музыкальной жизни и ослабление влияния церкви. Очагами музыкальной жизни становятся Киевский, Харьковский, Львовский университеты. Важным событием явилось открытие (постановкой «Аскольдовой могилы» Верстовского) постоянной русской оперы в Киеве (1867), а затем в Харькове (1880) и Одессе (в 80-х гг.). Подъём украинской музыки был тесно связан с ростом антикрепостнического движения. Создаются первые национальные музыкально-сценические произведения: оперы «Запорожец за Дунаем» С. С. Гулак-Артемовского (поставлена 1863, Петербург), «Майская ночь» (1863), «Осада Дубно» (1884) П. П. Сокальского, музыкально-этнографическая картина «Вечерницы» П. И. Нищинского (1875). В Западной У. музыкальные произведения писали М. М. Вербицкий (оперетта «Подгоряне»), И. А. Лавровский, А. К. Вахнянин, И. И. Воробкевич, В. Г. Матюк, О. И. Нижанковский. Большое значение для активизации музыкальной жизни в Западной У. имела организация во Львове украинского театра (1864) при обществе «Руська бесца».
На развитие украинской музыки большое влияние оказывали творчество русских композиторов-классиков, связи украинских музыкантов с выдающимися деятелями русской музыки: П. И. Чайковским, А. К. Глазуновым, Н. А. Римским-Корсаковым, Ф. И. Шаляпиным, Л. В. Собиновым. Отделения Русского музыкального общества (РМО) были открыты в Киеве (1863), Харькове (1871), Одессе (1884). В Киеве музыкальная школа РМО (1868) послужила базой для первой на У. консерватории (1913). Украинские музыканты, в свою очередь, способствовали развитию русской музыкальной жизни.
Основополагающей для развития украинской музыки стала разносторонняя деятельность Н. В. Лысенко — композитора, дирижёра, пианиста, педагога, собирателя и исследователя фольклора. Он создал классические образцы сочинений национального стиля в жанрах оперы, кантаты, романса, вокального ансамбля, фортепьянной и инструментальной музыки, музыки для детей, обработки народных песен. Большое идейно-художественное значение имели его опера «Тарас Бульба» (1890), цикл «Музыка к“Кобзарю”» Т. Г. Шевченко. В 1904 Лысенко открыл в Киеве музыкально-драматическую школу, где учились украинские композиторы К. Г. Стеценко, В. Н. Верховинец, Л. Н. Ревуцкий, хоровой дирижёр А. А. Кошиц, певец М. В. Микиша, скрипач М. Б. Полякин, музыковед А. К. Буцкой и др. Современниками и последователями Лысенко были композиторы Н. Н. Аркас (опера «Катерина», 1891), Б. В. Подгорецкий (опера «Купальная искра», 1901), М. Н. Калачевский («Украинская симфония», 1876), В. И. Сокальский (симфония, 1892), П. И. Сеница (2 симфонии — 1905, 1911, оперы «Жизнь — это сон» и «Батрачка», не закончены), И. И. Рачинский (симфонические и камерно-инструментальные произведения), К. Г. Стеценко, Я. С. Стеновой, Н. Д. Леонтович. Важную роль в развитии украинской музыки конца 19 — начала 20 вв. сыграл украинский музыкально-драматический театр, в частности Н. К. Садовского.
В конце 19 в. в условиях обострения общественно-политической борьбы в Западной У. возникли хоровые общества, в том числе «Торбан», «Боян» (1891), музыкальное общество им. Н. В. Лысенко (1907) и др., научное общество им. Т. Г. Шевченко (1893, Львов) и Высший музыкальный институт им. Лысенко (1907). Выдвинулись певцы М. Е. Менцинский, А. Ф. Мышуга, С. А. Крушельницкая, фольклорист и музыкальный деятель Ф.-М. Колесса, композитор Д. В. Сичинский (кантаты, романсы, песни), музыкальный деятель и композитор С. Ф. Людкевич, посвятивший русским революционерам кантату-симфонию «Кавказ» (1913). События первой русской Революции 1905—07 широко отразились в творчестве многих украинских композиторов. Среди произведений: гимн «Вечный революционер» (слова И. Я. Франко) и сатирическая опера «Энеида» Лысенко; хоры «Содом», «Прометей» и сатирический романс (на слова П. Ж. Беранже) «Царь Горох» Стеценко, романс «Степь» Степового, обработки революционных песен Леонтовича.
После Октябрьской революции 1917, уже в период Гражданской войны и борьбы с интервенцией, началось строительство новой украинской музыкальной культуры. Широкое развитие получило хоровое пение, возникли многочисленные капеллы. В Киеве, кроме коллектива «Думка» (1920), был создан Рабочий украинский хор, в Харькове — Государственный украинский хор, в Днепропетровске — хор «Зоря» («Заря»). В 1919 сформировался первый симфонический оркестр под руководством Р. М. Глиэра и Ф. М. Блуменфельда, в 1923 — симфонический оркестр им. Н. В. Лысенко, квартеты — им. Вильома, им. Н. Д. Леонтовича, им.Л. ван Бетховена. Возобновили работу консерватории в Киеве, Одессе, Харькове, в 1918 было открыто новое учебное заведение — Высший музыкально-драматический институт им. Лысенко в Киеве, в 1927 — филармония в Харькове (в 1934 переведена в Киев). Открылись: театр Украинской музыкальной драмы в Киеве (1919), первый украинский Театр оперы и балета в Харькове (1925), в 1926 — театры в Киеве и Одессе, в 1928 — в Полтаве (Передвижная опера Левобережья), в 1929 — в Виннице (Передвижная опера), в 1931 — в Днепропетровске, в 1939 — во Львове, в 1941 — в Донецке. В 1922—28 в Киеве работало Всеукраинское музыкальное общество им. Леонтовича (с филиалами в ряде городов), объединившее композиторов и исполнителей У. (выпускало с 1923 журнал «Музика»). В 1928—32 действовала Ассоциация пролетарских музыкантов У. (АПМУ). Создание Союза композиторов У. (1932) в результате постановления ЦК ВКП (б) «О перестройке литературно-художественных организаций» (от 23 апреля 1932) объединило композиторские силы, определило новый плодотворный этап в развитии советской украинской музыки. В 20-е гг. важную роль сыграли композиторы — последователи Лысенко — Стеценко, Леонтович, Степовой. Их музыкально-общественная, педагогическая, исполнительская деятельность и творчество стали прочным звеном, соединившим достижения дооктябрьской украинской музыки с советской. Ведущими стали массовые песни и хоровые жанры, в них получили первые воплощения темы, рожденные героикой революции и новой советской действительностью, начался процесс становления нового интонационного строя на основе синтеза украинского фольклора и пролетарской революционной песни (Ф. Е. Козицкий, К. Е. Богуславский, Г. Г. Верёвка, М. И. Вериковский, Верховинец, Ф. М. Попадич, Ревуцкий, Ф. Н. Надененко, В. Т. Борисов и др.). Новую тематику отразили хоры Леонтовича «Ледолом», «Летние тоны». Леонтович, Стеценко и Степовой обработали ряд революционных песен для хора. В конце 20-х гг. были созданы симфонические произведения, ставшие классическими,—2-я симфония Ревуцкого (1927, к 10-летию Октября) и увертюра на 4 украинские темы Б. Н. Лятошинского (1926). Одним из первых опытов введения революционной песни в симфонию явилась «Юбилейная симфония» В. А. Фемелиди (1927). Тогда же появились яркие образцы советского национального оперного творчества — «Дума Черноморская» Б. К. Яновского (1929), «Золотой обруч» Лятошинского (1929). Композиторы обратились в операх к революционным темам — «В плену у яблонь» О. С. Чишко (1931), «Разлом» Фемелиди (1928, по Б. А. Лавреневу). Развивалась камерно-инструментальная музыка в творчестве Козицкого, Лятошинского, В. С. Косенко, Борисова. В области романса активно работали Борисов, Ф. Ф. Богданов, Лятошинский, Косенко.