Определение основных физиологических антикоагулянтов . Наиболее важное значение имеет определение активности основного физиологического антикоагулянта – антитромбина III. Его снижение может быть генетически обусловленным (первичная тромбофилия) либо вторичным вследствие интенсивного потребления (ДВС‑синдром, массивные тромбозы) или ускоренного метаболизма (лечение гепарином, L ‑аспарагиназой, синтетическими контрацептивными средствами) и блокады иммунными комплексами, парапротеинами, фибронектином, белками острой фазы. В любом случае снижение активности антитромбина III ниже 60–65 % поддерживает внутрисосудистое свертывание крови, делает менее выраженным антикоагулянтное действие гепарина. Вместе с тем очень часто между уровнем антитромбина III и снижением чувствительности к гепарину нет закономерного соответствия. При этом обычно ослабление антикоагулянтного действия гепарина существенно преобладает над степенью снижения активности антитромбина III.
Исследование фибринолиза. Важно выявление как повышения фибринолитической активности крови, так и ее снижения, что может быть связано либо с интенсивным потреблением плазминогена и его активаторов при их активации и фиксации в сгустках и тромбах, либо с повышением антиплазминовой и антиактиваторной активности плазмы (табл. 11).
Таблица 11. Фибриноген и фибрин
Повышенное значение фибриногена наблюдается при воспалительных и некротических процессах, лихорадке, инфекционных заболеваниях, хирургических вмешательствах, диффузных болезнях соединительной ткани, нефрите, ожогах, травмах, лучевой болезни, пароксизмальной ночной гемоглобинурии, уремическом синдроме, инфаркте миокарда, злокачественных опухолях. Физиологическое повышение значения фибриногена наблюдается при беременности и во время менструации. Пониженное значение фибриногена наблюдается при состояниях после кровотечения, циррозе печени, ожогах, отравлении гепатотропными ядами, врожденном дефиците фибриногена, цинге, тяжелом токсикозе беременных, ДВС‑синдроме, травмах, эмболии околоплодными водами, действии фенобарбитала, урокиназы и стрептокиназы, шоковых состояниях, кахексии, укусе змеи.
Исследование фибринолитической активности эуглобулиновой фракции плазмы. Это один из важнейших базисных тестов. С помощью эуглобулиновых тестов оценивается содержание в плазме крови плазминогена и его активаторов. При получении крови в условиях основного обмена, то есть утром натощак, до подъема больного с постели, тканевых активаторов плазминогена в крови почти нет. Следовательно, в таких условиях определяется в основном состояние внутреннего (собственно кровяного) процесса активации плазминогена. Удлинение времени фибринолитической активности наблюдается при геморрагическом васкулите, апластических процессах кроветворения, тромбозе. Сокращение времени фибринолитической активности наблюдается при ацидозе, ДВС‑синдроме, циррозе печени, шоковых и стрессовых состояниях, гипоксии, сильных физических нагрузках, хирургических операциях на легких, матке, простате, мозге, при осложнениях после родов.
Способность эндотелия сосудов выделять в кровь внешний активатор фибринолиза (активатор тканевого типа – АТТ) оценивается по ускорению эуглобулинового лизиса после сжатия сосудов манжетой от аппарата для измерения артериального давления, либо после дозированной физической нагрузки на велоэргометре, либо при фармакологической стимуляции (производными вазопрессина – десмопрессином или адиуретином). В этих случаях второй раз кровь на исследование берется из пережатых сосудов до снятия манжеты. С помощью таких проб может быть изучено влияние компрессии не только на фибринолиз, но и на другие антитромботические свойства стенок сосудов (антикоагулянтные, антиагрегационные).
Нагрузочные пробы стандартизируются таким образом, чтобы в норме эуглобулиновый лизис ускорялся в 2 раза и более (выполнение исследования не в условиях основного обмена приводит к очень большим случайным ошибкам, поэтому до начала исследования больной утром не должен вставать с постели, венопункция должна проводиться в палате). Ослабление реакции на компрессию или нагрузку свидетельствует о недостаточной реактивности фибринолитической системы и повышенном тромбогенном риске, что подтверждено рядом исследований.