Как они познакомились – точно неизвестно. Возможно, случайно, когда он пришел в ее отель с целью развлечься с какой-нибудь хорошенькой проституткой, а вместо этого пленился самой управляющей. Ваноцца часто гостила во дворце Родриго, несмотря на неодобрение остальных кардиналов и римского народа, но никто уже не удивлялся его поведению. Очень скоро девушка стала единственной и постоянной любовницей кардинала Борджиа, и так продолжалось больше десятилетия. Хотя наверняка в это время у него были какие-то мелкие интрижки. Но если и были, то настолько незначительные, что о них даже ничего не известно.
Дети у них родились не сразу. Только в 1475 году появился на свет старший сын Чезаре, а вскоре вслед за ним – второй сын Хуан Борджиа. Несмотря на то что Ваноцца была любовницей влиятельного кардинала и вице-канцлера, как всякая уважающая себя женщина она должна была быть замужем. Мужа ей подыскал сам любовник в 1474 году, это был Доменико Джаноццо, синьор Ариньяно. Ему в те времена было больше 50 лет, а его жене – 32. По мужской части Доменико, говорят, был слабоват, поэтому нет сомнений, что Чезаре и Хуан – сыновья Родриго Борджиа. Тем не менее они родились в законном браке. Правда, Хуан родился, когда Ваноцца уже была вдовой – Доменико д’Ариньяно умер в 1476 году.
После его кончины Родриго снова выдал любовницу замуж, на этот раз за некого Антонио из Брешиа, а после его смерти – за Джорджио делла Кроче родом из Милана. Этот муж Ваноццы был богат, у него была хорошая вилла с прекрасным садом около церкви Сан-Пьетро ин Винколи на холме Эсквилин, куда и переехало все семейство. А чуть позже Родриго добился для Джорджио должности секретаря Папы Сикста IV. Он продолжал обеспечивать свою любовницу и сыновей, да и сама Ваноцца имела чутье в делах и выгодно вкладывала деньги. Практически она была экономически независимой женщиной и вполне могла сама себя содержать.
В 1479 году Ваноцца узнала о новой беременности и решила уехать и поселиться в замке Борджиа в Субиако. Там в 1480 году она родила дочь Лукрецию, которой суждено было стать одной из самых скандальных и обсуждаемых дам своей эпохи. Папа Александр VI был очень рад рождению девочки и просто обожал ее. На следующий год Ваноцца родила последнего сына Гоффредо, или Жофре. Но так как отношения между ней и кардиналом начали к тому времени охладевать, то Родриго часто сомневался, что Жофре – его сын, а не ребенок мужа любовницы. Потом отношения между ней и кардиналом прекратились, и в 1482 году Ваноцца родила уже сына действительно от мужа Джорджио делла Кроче, которого назвали Оттавиано. Их семейное счастье длилось недолго: в 1486 году муж Ваноццы и младший сын умерли с разницей в несколько дней.
Родриго Борджиа не пал духом и тут же подыскал бывшей любовнице нового мужа – Карло Канале родом из Мантуи. Это был прекрасно образованный человек, литератор, поэт, гуманист. Он много лет работал камергером кардинала Франческо Гонзага. Новый брак Ваноццы неожиданно оказался счастливым, и молодожены переехали из дворца на площади Пиццо ди Мерло, когда-то подаренного ей Родриго Борджиа, в новый дворец на площади Пьацца Бьянка. А летом они всей семьей любили проводить время за городом на вилле Субурра.
Общих детей у них не было, но Карло привязался к детям Ваноццы от кардинала Борджиа, особенно к маленькой Лукреции. Это была удивительно красивая, похожая на ангелочка девочка с золотистыми кудрявыми волосами и голубыми глазами. Ее портретов ребенком не сохранилось, но так ее описывают современники. Карло начал обучать ее гуманитарным наукам, основам греческого языка и латыни. Кроме того, Карло Канале очень ценили при папском дворе за его талант устраивать грандиозные театральные представления.
Любовные отношения между Ваноццой и Родриго Борджиа к тому времени совсем сошли на нет, но остались дружба и общие дети. Поэтому во время коронации Папы Александра VI Ваноцца присутствовала вместе с сыновьями, дочерью Лукрецией и кузиной Родриго Адрианой де Мила. На этой же церемонии присутствовали и сын Адрианы – Орсино Орсини со своей молодой 17-летней женой Джулией Фарнезе, которая к тому времени уже была новой любовницей 61-летнего Папы Александра VI. Орсино Орсини прозвали одноглазым из-за его физического недостатка. А его жену называли Джулия ла Белла, потому что она была невероятно красива.
Джулия красотой напоминала совершенную античную статую, она обладала точеной фигурой, нежным овальным лицом с легким румянцем, светлыми волнистыми волосами и темно-голубыми глазами. Так ее изобразил художник Пьетро Лонги на полотне «Леди и единорог» и, возможно, Рафаэль Санти на картине «Дама с единорогом». При этом злые языки язвительно называли ее «папской шлюхой» или «супругой Христа» из-за ее любовной связи с понтификом.