Готовясь к войне с Персией, Александр Македонский постарался укрепить тылы. В 335 году до с.л. он предпринял поход на север и разбил гетов, охранявших рубежи Русколани за Дунаем, а также подавил восстание иллирийских племён и фиванцев. После этого Александр был возведён в ранг Верховного Предводителя вооружённых сил греко-македонской конфедерации. Для ведения войны с Персией Александром был создан греко-македонский союз. В нём Македония доминировала над всеми остальными полисами Греции. В этот союз вошли не все греческие полисы. Города-полисы Апеннин и Малой Асии в этот союз не вошли, так как они относились к Македонии враждебно.
Весной 334 года до с.л. греко-македонская армия переправилась через Геллеспонт. В армии Александра насчитывалось около 30 тысяч человек пехоты и 5 тысяч конницы. В Македонии Александром был оставлен Антипатр — полководец старшего поколения с 14 тысячами войска, а во Фракии Зопирион для подготовки новой армии на случай отражения удара бежавших в Причерноморье греков и русов (скифов). В мае 334 года до с.л. на реке Граник состоялось первое сражение с противником.
Решающую роль в нём сыграла македонская конница. Ожесточённое сопротивление войскам Александра оказывали греческие наёмники, опиравшиеся на помощь греков Причерноморья. Особенно упорно сопротивлялись города-полисы Галикарнас и Милет. Именно поэтому греческие города-полисы Малой Азии не были включены в Коринфскую конфедерацию даже после их подчинения Александру.
Упорное сопротивление греков Малой Асии, помощь им греков Причерноморья и опасения Александра, что они могут подбить русов (скифов) на осуществление похода в Малую Асию через Кавказ, заставили его отдать приказ Зопириону, своему наместнику во Фракии, начать поход для завоевания Причерноморья. Александр вряд ли рассчитывал, что Зопириону удастся разгромить скифов в Причерноморье. Но он был уверен в том, что Зопириону удастся оттянуть на себя основные силы русов (скифов) и обеспечить Александру время для сокрушения организованного сопротивления греческих наёмников и Дария III в Персии.
Собрав 30 тысяч войска, в основном из фракийцев, Зопирион в 332 году до с.л. без особого труда овладел рядом городов Русколани и в 331 году до с.л. осадил «наиболее срединный пункт во всей приморской Скифии» город Ольвию. Осада Ольвии продолжалась почти полтора года. Русы (скифы) и греки вынуждены были сосредоточить сюда все силы, которые смогли собрать, тем самым развязали руки Александру в Малой Асии, но заставили Зопириона отступить.
При отступлении македоно-фракийское войско, преследуемое русами (скифами), погибло. Погиб и Зопирион. Но несмотря на свою гибель, Зопирион выполнил главную задачу. Он сковал опасного противника в самый ответственный момент похода Александра Македонского, когда против него ещё осуществлялось организованное сопротивление греческих наёмников и войск Дария III.
Трагический опыт Зопириона особенно важен для организации боевых действий. Этот опыт хорошо показывает, как важно каждому частному начальнику знать и понимать роль своей части в решении главной задачи и сознательно обрекать себя и своих подчинённых на гибель, обеспечивая общую победу. Если учесть, что в это время русов (скифов) победить было невозможно, то Зопирион достоин высшего отличия за мужество и волю в выполнении поставленной задачи. А так как подобные поступки являются наиболее трудными при ведении боевых действий, то на этом примере должен воспитываться весь без исключения личный состав вооружённых сил.
Действия Зопириона и Антипатра, разгромившего спартанское войско царя Агиса и войска его союзников у Мегалополя в 331 году до с.л., обеспечили тылы Александру и дали ему возможность победоносно закончить войну. Эта война показала превосходство не только тактики, но и стратегии Александра Македонского. Персидская империя так и не смогла восстановить свои силы после резни, устроенной иудеями. Многие народы империи, желая окончательно освободиться из-под власти ослабевших персов, встречали Александра как освободителя.
Академическая историческая наука доказывает, что только народы Средней Асии оказали упорное сопротивление Александру. Это не соответствует действительности. Попытка Спитамена поднять против Александра население Средней Асии окончилась неудачей. Дело в том, что Спитамен был приверженцем зороастризма и Персидской империи. Но и то, и другое отвергалось значительной частью населения Средней Асии. К тому же Средняя Асия была спорной территорией между Рассенией и Персидской империей. А некоторые народы Средней Асии, в частности согды, явно тяготели к Рассении.