Октавиан же расценил женитьбу Антония на Клеопатре как личное оскорбление. Он приказал сестре покинуть римский дом Антония и стал готовиться к войне с ним.
Было ясно, что только на поле боя можно разрешить конфликт.
В 32 году до н. э. римский сенат объявил войну Клеопатре, а Антония назвал «врагом республики». Сложилась ситуация, когда политика и любовь так тесно переплелись между собой, как, может быть, никогда больше в истории.
Узнав о том, что Октавиан выступил в поход, любовники не пали духом. Антоний собрал свои легионы и, поддерживаемый войсками и флотом Клеопатры, выступил против Октавиана.
Решающее морское сражение произошло у мыса Акций, у западного побережья Греции.
Во время битвы возникла угроза, что флот Антония будет заперт в бухте, хотя исход ее не был еще ясен. В этот момент Клеопатра вдруг приказала своим судам взять курс к родным берегам, в Египет. То ли она не поняла маневров своего любовника, то ли проявила малодушие. Но как бы то ни было, она покинула поле боя.
Заметив это, Антоний, забыв, что он главнокомандующий, к всеобщему удивлению кинулся за возлюбленной. Он словно сросся с этой женщиной, замечает Плутарх, и должен был следовать за нею везде и всюду. Говоря иначе, Антоний забыл обо всем на свете, предал тех, кто сражался вместе с ним, и позорно бежал.
Победа при Акции сделала Октавиана хозяином всей Римской империи, вскоре он был провозглашен императором под именем Август.
Антоний и Клеопатра бежали в Египет. Здесь, словно очнувшись от наваждения, Антоний осознал всю трагичность происшедшего. Он, полководец, ослепленный любовью к царице, сам навлек на себя несчастье. Его мучили горечь поражения, страдания уязвленного самолюбия. В отчаянии он начал топить горе в вине, не желал видеться с царицей, неподвижно сидел, уставившись в одну точку.
Когда же встреча его с Клеопатрой все-таки состоялась, он не стал ее упрекать. Ему казалось, что один-единственный ее поцелуй возместит ему все потери.
Влюбленные вновь соединились. И даже называли себя «неразлучными до смерти». Снова начались пиры, переходящие в оргии.
Тем временем Октавиан подошел к Александрии. Бои шли с переменным успехом, пока в стане египтян не начались измены. Но самым страшным ударом для Антония, командовавшего войсками, стало предательство Клеопатры, тайно вступившей в переговоры с Октавианом. Для Антония она была важнее всех царств и проигранных войн. «Он вернулся в столицу, — сообщает Плутарх, — крича, что Клеопатра предала его с тем, с кем он вел войну ради нее». Он грозил царице, и она, опасаясь, укрылась в усыпальнице. Опустилась подъемная дверь, задвинулись запоры — здесь она была в безопасности.
Перед тем как скрыться в усыпальнице, она попросила сообщить Антонию о своей смерти.
Весть эта привела Антония в отчаяние. Забыв обиды и подозрения, он готов был последовать за ней. И, обращаясь к рабу, попросил убить его. Но тот был не в состоянии выполнить просьбу. Вместо хозяина он поразил себя. Тогда Антоний сам нанес себе удар мечом в живот.
Узнав о трагической смерти любовника, Клеопатра, мучимая угрызениями совести, впала в отчаяние. Она в последний раз пожелала увидеть Антония и потребовала, чтобы его тело доставили к ней в усыпальницу. Но римлянин еще дышал, хотя рана была смертельна. На руках его внесли в усыпальницу, и он узнал, что возлюбленная жива. Это придало ему сил, он хотел умереть рядом с той, которую обожал. Но Клеопатра боялась открыть дверь, опасаясь измены. Прислужницы опустили из окна веревку, к которой привязали Антония, и его, окровавленного и стонущего, втащили наверх.
Антония опустили на ложе, и Клеопатра с рыданиями упала на тело любимого, осыпая его поцелуями. Она рвала на себе одежду, била себя в грудь, царапала ее руками, называла Антония своим господином, супругом и императором.
Собрав остаток сил, Антоний заклинал ее спасти свою честь и не допустить позора. Что имел он в виду? Антоний полагал, что победитель Октавиан, по римскому обычаю, велит провести плененную царицу по улицам Рима на радость толпе.
Через минуту он испустил дух, умер в объятиях своей обожаемой «нильской сирены».
Дальше события развивались стремительно. Похоронив Антония, Клеопатра вернулась во дворец. Ее окружили почетом, но содержали как пленницу. Октавиан лично посетил царицу и заверил в своем добром отношении. Она было поверила и пыталась расположить императора к себе, больше того, пустила в ход все свое женское обаяние. И даже вручила ему список всех своих драгоценностей и назвала место, где хранятся эти сокровища. Октавиан сделал вид, что поддался ее чарам. На самом же деле замышлял обман.