— Казалось бы, что в контакте с внешней средой находится в основном наша кожа.
— А вот и нет. Действительно, кажется, что главный барьер с внешним миром представляет собой кожа, но у взрослого человека площадь поверхности кожи достигает 1,7 м2, в то время как площадь поверхности кишечника — почти 200 м2! Разумеется, если только его полностью «распрямить» вместе со всеми кишечными ворсинками и микроворсинками.
Как я уже упоминала, то, что отделяет мир в кишечнике от внешнего мира, это один слой эпителия, который физиологически проницаем, поскольку то, что мы едим, должно проникнуть в кровь. Кишечный эпителий — естественное физиологическое сито. Ну и те дендритные клетки в просвете кишечника…
А что у нас в коже? Много слоев: эпидермис, собственно кожа, подкожная ткань. Тернистый путь посланцев внешнего мира к нашей иммунной системе. Через кожу, разумеется, проникают некоторые молекулы, это не полностью непроницаемый барьер, но значительно более плотный, чем кишечный. В дыхательной системе тоже есть многослойный эпителий. Но здесь не бывает только одного слоя, а потому именно кишечник больше остальных контактирует с тем, что находится снаружи.
— Что побуждает к активной работе иммунную систему в кишечнике? Только то, что мы едим?
— Плавный игрок, отвечающий за правильное функционирование нашей иммунной системы, это бактерии, которые обитают в пищеварительном тракте и кишечнике. Мы должны жить в согласии с этими «старыми друзьями», как иммунологи называют кишечную микробиоту.
— Мы не можем очиститься от них.
— Иногда, к сожалению, можем, например, принимая антибиотики широкого спектра действия. В лучшем случае это может привести к обычной антибиотик-ассоциированной диарее, а в худшем — к очень тяжелой диарее, вызванной активацией живущей в нашем кишечнике бактерии Clostridium difficile, которая после антибиотикотерапии размножается и начинает вырабатывать опасные токсины.
— Наш кишечник заселяют только бактерии?
— В основном да, но есть и другие микроорганизмы, такие как грибы или вирусы, однако более 90 % микробиоты кишечника составляют именно бактерии.
— Мы — это мы, а бактерии — это бактерии. Действительно ли мы живем в такой тесной связи?
— Я не сказала бы, что мы — это только мы. Что это значит? На самом деле наш организм полностью колонизирован микробами. Мы не можем без них существовать, их невозможно убрать из нашего организма, а даже если и так, то с трагическими для нас последствиями.
Именно кишечные бактерии прежде всего отвечают за развитие системы GALT! Когда-то я проводила опыты на стерильных животных, лишенных кишечной микробиоты, и вскоре оказалось, что кишечные бактерии необходимы для правильного функционирования иммунной системы, чтобы среди всего того, что проникает в организм из внешней среды, она различала, что — враг, а что — друг.
Кишечные бактерии уже сами по себе создают защитный слой, поскольку их очень много в кишечнике. Считается, что в толстой кишке человека живет 1,5 кг бактерий, то есть приблизительно 1014 живых бактерий.
— Долгое время предполагалось, что их в десять раз больше, чем клеток нашего тела.
— Да, пока в 2016 году в очень престижном научном журнале Cell не появилась публикация о том, что это не так, поскольку бактерий в кишечнике столько же, сколько и клеток. Однако тут же был опубликован очередной труд, который доказывал, что если учесть только ядросодержащие клетки, то есть отбросить тромбоциты и эритроциты, у которых ядра отсутствуют, то клетки бактерий превосходят наши в соотношении 10:1. Тем не менее эти подсчеты не имеют особого значения. Мы не «держали» бы на территории своего организма такой гигантский микрозоопарк, если бы он не приносил нам столько пользы.
Сегодня, например, мы прекрасно знаем, что наша иммунная система активизируется кишечными бактериями. А происходит это, среди прочего, через так называемые толл-подобные рецепторы.
В конце XX века их впервые обнаружили у плодовой мушки. У человека насчитывается 11 толл-подобных рецепторов, у мыши — 13. Во всяком случае, столько известно в настоящее время. Эти рецепторы находятся на поверхности эпителия и дендритных клеток. Их роль заключается в реагировании на определенные структуры на поверхности бактерий.
Ребенок рождается с совершенно наивной, девственной иммунной системой. Он никогда прежде не сталкивался с чужеродным антигеном, то есть чужеродным белком, получал питание от матери через пуповинную кровь, вступал с бактериями в минимальный контакт или не вступал вообще. Иными словами, его иммунной системе не было нужды ни на что реагировать. К тому же, в связи с тем что ребенок живет в организме матери, его иммунный ответ не направлен на столкновение и отпор чужеродным антигенам.