Если мы принимаем препараты, которые каким-либо образом блокируют действие CYP1A2, нас могут ждать очень неприятные последствия.
Каждый знает, что происходит с организмом, когда мы выпиваем слишком много или слишком крепкий кофе. Через какое-то время излишне бодрящий эффект, к счастью, проходит.
При взаимодействии с лекарствами ожидание может неприятно затянуться. Все из-за того, что расщепление кофеина замедлено, и мы теряем всякое терпение и самообладание. Ощущение такое, словно стоишь в хвосте очереди в супермаркете, а вторую кассу все никак не откроют. Тревожность, возбуждение, нарушение сна, усиленное сердцебиение – вот весь спектр чувств, охватывающих нас в такие моменты.
Поэтому не употребляйте продукты, содержащие кофеин, вместе с…
Антибиотиками из группы фторхинолонов[13] (ципрофлоксацин и норфлоксацин).
Эти антибиотики препятствуют работе CYP1A2, поэтому кофеин расщепляется очень медленно.
Полностью отказаться от кофеина во время курса указанных антибиотиков следует прежде всего тем, кто страдает от судорог или болезней сердца. В любой форме.
Итак, никакого кофе, энергетических напитков и, конечно, никакого горького шоколада. Какао содержит теобромин – вещество, напоминающее кофеин по своим свойствам.
Руки прочь от грейпфрута
Грейпфрут и помело приятны на вкус. К тому же считаются очень полезными. Вот только с некоторыми лекарствами эти фрукты все же не стоит сочетать.
Роль злодея здесь играют дигидроксибергамоттин и нарингенин. Им мы обязаны, с одной стороны, грейпфрутовой кислинкой, а с другой – побочными эффектами.
Как это вышло? Энзимы семейства цитохрома Р450 поселились не только в печени. Кишечник с его многочисленными талантами тоже не остался в стороне. Именно в нем очень комфортно устроился фермент CYP3A4. При помощи CYP3A4 значительное количество лекарственных веществ[14] трансформируются прямо в кишечнике, не успев попасть в кровь. Для кишечника это обычное дело – он вытворяет подобное со многими препаратами. Трансформация обычно происходит по двум сценариям.
Сценарий 1. Лекарственное вещество под воздействием CYP3A4 частично преобразуется прямо в слизистой оболочке кишечника. В таком случае количество вещества, которое окажет необходимый эффект, из-за влияния энзима сократится. Такому эффекту подвержены, например, статины[15] – лекарства, предназначенные для пациентов с повышенным уровнем холестерина.
Сценарий 2. Если препарат входит в группу пролекарств. Пролекарствами считаются вещества, активирующиеся только после того, как тело при помощи энзима (в нашем случае CYP3A4) преобразует их. Вот тут-то вещество включает «турборежим». К пролекарствам относится, к примеру, циклофосфамид[16], применяемый при раковых заболеваниях.
И вот в игру вступает грейпфрут, частично блокирующий – что бы вы думали? – именно CYP3A4!
Разберем подробнее, что произойдет в сценарии 1. У 4,5 миллионов пациентов в Германии повышенный уровень холестерина – это значит, что они принимают препараты из группы статинов. Статины (прежде всего симвастатин), в свою очередь, входят в Топ-10 препаратов, принимаемых по всему миру. Только представьте, скольких людей затронет взаимодействие их лекарства с «полезным» грейпфрутом!
Посмотрим, что получится, если вы выпьете на завтрак стакан грейпфрутового сока. Ведь он такой питательный. Как только грейпфрутовый нарушитель спокойствия окажется в кишечнике, CYP3A4 прекратит свою работу на ближайшие несколько часов или даже дней. А вечером вы по привычке примете свой симвастатин, который в полной (сверх)дозировке (ведь CYP3A4 не успел его частично расщепить) проникнет в кровь через стенки кишечника.
При худшем сценарии активность симвастатина в крови может вырасти на 1200 (давайте напишем это число словами: одну тысячу двести) процентов. «Ну и что? – возможно, спросите вы. – Тогда – прощай, холестерин! Ему придет конец!» Логично! Но, к сожалению, конец придет и вашей мускулатуре. Ведь возрастет не только активность препарата, но и побочный эффект от него в полную силу ударит по вашему организму. К примеру, наша мышечная ткань не очень любит статины. У большого количества пациентов при приеме статинов наблюдались боли в мышцах различной степени. При обычной дозировке такие осложнения безобидны. Но в некоторых случаях прием статинов может привести к сокращению объема мышечной ткани. Это не просто очень больно.
13
Группа антибактериальных лекарственных препаратов широкого спектра действия. Помимо ципрофлоксацина и норфлоксацина, к фторхинолонам также относятся офлоксацин, делафлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин.
14
Фермент CYP3A4 участвует в метаболизме более 60 % лекарственных средств, в том числе таких, как парацетамол, диазепам, эритромицин, кортизол, лидокаин и др.
15
В группу статинов, кроме симвастатина, входят препараты: розувастатин, аторвастатин, ловастатин, питавастатин, правастатин.
16
Является активным веществом таких медицинских препаратов, как «Эндоксан», «Циклофосфан», «Цитоксан», «Циклофоцил».