Чаще всего при деменции врачи назначают ингибиторы холинэстеразы. Эти препараты увеличивают количество нейромедиатора ацетилхолина в мозге человека и, таким образом, облегчают взаимодействие нервных клеток друг с другом. (Как правило, у больных деменцией снижено количество ацетилхолина.)
В результате увеличения количества ацетилхолина у страдающих деменцией улучшается память, им становится проще выполнять сложные задания. Также лекарства помогают облегчить поведенческие симптомы, снижают частоту галлюцинаций и ослабляют чувство апатии.
Однако эти лекарства не восстанавливают утраченные клетки мозга, а просто заставляют оставшиеся работать более эффективно. Также лекарства не замедляют прогрессирование заболевания. Другими словами, лекарства на время облегчают симптомы, но так как болезнь по-прежнему уничтожает клетки мозга, они постепенно перестают работать.
Лекарства по-разному действуют на людей. Некоторые отмечают серьезные улучшения состояния, у других же их совсем не наблюдается.
В США FDA одобрила три препарата для применения при деменции (все три используются и в РФ).
Донепезил («Арисепт», в РФ — «Алзепил», «Дементис» и др.) — таблетки для приема один раз в день. Обычно начинают с самой маленькой дозировки, постепенно повышая ее при необходимости. Некоторые принимают лекарство перед сном, но лучше пить его утром вместе с едой, так можно избежать проблем с желудочно-кишечным трактом, ночных кошмаров и бессонницы.
Галантамин («Разадин», в РФ — «Нивалин», «Галантамин-Канон», «Реминил») выпускается в форме таблеток, сиропа и капсул медленного высвобождения. Таблетки и сироп нужно пить два раза в день, капсулу — один раз. Так как лекарство раздражает желудок, его рекомендуют принимать во время еды и пить большое количество воды в течение дня.
Ривастигмин («Экселон») можно принимать внутрь, но этот препарат иногда вызывает тошноту, рвоту и диарею. Препарат также существует в форме пластыря, благодаря которому он попадает напрямую в кровь, что сокращает риск подобных побочных эффектов.
(Еще один препарат, такрин («Когнекс»), был исключен из списка рекомендованных в США из-за повышения риска повреждения печени. В РФ он также не применяется.)
При приеме всех этих препаратов могут возникать незначительные побочные эффекты, например тошнота, головокружение, уменьшение аппетита, судороги мышц, тремор и потеря веса. В редких случаях эти лекарства вызывают замедление сердечного ритма, желудочно-кишечные кровотечения и язвы.
Если один из ингибиторов холинэстеразы не помогает, врачи обычно назначают другой. Однако принимать сразу два препарата не рекомендуется. Так как лекарства работают одинаково, одновременный прием двух препаратов не повышает их эффективность, но усиливает побочные эффекты.
Мемантин
Еще один препарат — мемантин — действует иначе. Он снижает эффективность нейромедиатора глютамата. Считается, что из-за слишком активного действия глютамата нервные клетки умирают или утрачивают способность коммуницировать.
Аналогично ингибиторам холинэстеразы мемантин улучшает память и повышает способность выполнять сложные задания. Однако, как и в случае с другими лекарствами, эффект препарата неодинаков у разных людей, а кроме того, мемантин не останавливает развитие заболевания и через некоторое время перестает действовать.
Мемантин можно принимать один или два раза в день. Среди наиболее частых побочных эффектов отмечают головокружение, головную боль, запор и помутнение сознания.
Недавно появился еще один препарат, сочетающий мемантил и донепезил, в РФ продается под торговой маркой «Миореол».
Еще один препарат — адуканумаб («Адухельм») — был одобрен FDA в 2021 г. О нем мы поговорим чуть позже.
При каких типах деменции помогают эти препараты
Галантамин и ривастигмин одобрены для применения на ранней и умеренной стадиях болезни Альцгеймера, а донепезил — на ранней, умеренной и поздней стадиях болезни Альцгеймера.
Эффективность ингибиторов холинэстеразы при других типах деменции не подтверждена. «Экселон» одобрен для применения при болезни Паркинсона, сочетающейся с деменцией. Некоторые исследования показывают эффективность применения ингибиторов холинэстеразы при деменции с тельцами Леви[15].
Целесообразность применения препаратов при сосудистой деменции неочевидна. К тому же многие страдающие сосудистой деменцией принимают лекарства для улучшения работы сердечно-сосудистой системы, а значит, высок риск нежелательного взаимодействия ингибиторов холинэстеразы с ними[16].
15
«Некоторые исследования показывают эффективность применения ингибиторов холинэстеразы при деменции с тельцами Леви». См., например, Shinji Matsunaga et al., "Cholinesterase Inhibitors for Lewy Body Disorders: A Meta-Analysis," International Journal of Neuropsychopharmacology (February 2016): 19(2), pyv086, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4772820.
16
«Целесообразность применения препаратов при сосудистой деменции неочевидна. К тому же многие люди, страдающие сосудистой деменцией, принимают лекарства для улучшения работы сердечно-сосудистой системы, а значит, высок риск нежелательного взаимодействия ингибиторов холинэстеразы с ними». См., например, Yu-dan Chen et al., "Efficacy of Cholinesterase Inhibitors in Vascular Dementia: An Updated Meta-Analysis," European Neurology (2016): 75(3–4), 132–141, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26918649; Roger Bullock, "Cholinesterase Inhibitors and Vascular Dementia: Another String to Their Bow?" CNS Drugs (2004):18(2), 79–92; Babak Tousi, "Should Vascular Dementia Be Treated with Cholinesterase Inhibitors? NO", http://www.comtecmed.com/cony/2016/Uploads/Editor/Tousi.pdf.