1774 — Джефферсон выпустил памфлет «Общий обзор прав Британской Америки», выдвинувший его в первые ряды американских патриотов.
1775–1776 — депутат Второго Континентального конгресса.
1775, 31 июля — Второй Континентальный конгресс утвердил представленный Джефферсоном ответ лорду Норту, в котором говорилось о том, что американцы твёрдо решили покончить с вековой покорностью силе, противопоставив ей свою силу.
1776, 4 июля — Вторым Континентальным конгрессом принята Декларация независимости, автором которой был Томас Джефферсон. Сентябрь — Джефферсон стал членом палаты делегатов (ассамблеи) Виргинии. Четыре пятых из ста двадцати шести предложенных законопроектов были приняты ассамблеей в той или иной форме, и Джефферсону принадлежит заслуга в разработке чуть ли не половины из них.
Ноябрь — в Виргинии принят разработанный Джефферсоном закон об отмене майората и прав первородства, согласно которому поместья делились между всеми наследниками, а также свободно отчуждались путём продажи той или иной передачи прав на владение землёй.
1778 — при активном участии Джефферсона Виргинская ассамблея приняла билль, запрещавший ввоз рабов из Африки.
1779, начало — Виргинская ассамблея приняла представленные Джефферсоном законопроекты о секвестре британской собственности.
1779–1781 — Джефферсон становится губернатором штата Виргиния.
1781–1782 — трудится над «Заметками о штате Виргиния» (1785).
1782, 6 сентября — умирает жена Джефферсона Марта.
1783 — Джефферсон возвращается в активную политику, становится лидером конгресса и вновь занимается интенсивной законодательной деятельностью.
1784 — принят Ордонанс о Северо-западе, регулирующий правление территорией к северу от Огайо (первоначальный проект был написан Джефферсоном), который воплотил в себе принципы дальнейшего развития американского государства.
Джефферсон отбыл во Францию для участия в переговорах о торговых соглашениях.
1785 — сменил Б. Франклина на посту посланника США во Франции.
1786 — принят Виргинский статут о религиозной свободе, подготовленный Джефферсоном, который имел целью полное отделение Церкви от государства.
Январь — с помощью Лафайета Джефферсон создаёт специальный комитет по расширению франко-американской торговли.
1787 — принятие Конституции Соединённых Штатов Америки.
1788 — заключение консульского соглашения между Францией и США, предусматривающего определённое число французских консульств на территории США и упорядочение их функций.
1789, октябрь — возвращение Джефферсона из Франции в США.
1790 — президент Вашингтон назначил Джефферсона на должность государственного секретаря.
1791, октябрь — в Филадельфии выходит первый номер «Нэшнл газетт», печатного органа антифедералистской оппозиции.
1792 — вместе с Мэдисоном, возглавляющим в палате представителей оппозиционную фракцию против экономической политики Гамильтона, организовал первую оппозиционную партию в американской истории партий. Чтобы предостеречь от возврата к монархии, сторонники Джефферсона стали называть себя республиканцами или демократами.
1793 — со скандалом выходит из состава правительства, после того как не удалось убедить президента, что создание Центрального банка Соединённых Штатов рискованно и противоречит конституции.
1796 — выдвинувшись кандидатом на президентский пост от республиканцев, Джефферсон получил 68 голосов выборщиков против 71 голоса, отданного за Дж. Адамса, и стал в соответствии с существовавшей тогда избирательной системой вице-президентом в администрации Адамса.
1797–1815 — являлся президентом Американского философского общества.
1798, июнь — июль — федералисты принимают законы об иностранцах и о подстрекательстве к мятежу, которые должны были ликвидировать оппозицию с помощью штрафов, тюремного заключения и депортации.
В ответ Джефферсон разработал текст так называемых Кентуккийских резолюций, развивавших конституционные доктрины прав штатов и объявлявших федеральную конституцию государственным договором с правом выхода из него в любое время.
1799, декабрь — смерть Дж. Вашингтона.