В 1269 году он находился в Дании в качестве сборщика децима, а в 1276 году он стал нотариусом Иннокентия V, отвечавшим за политическую переписку Папы. В 1278 году папа Николай III поручил ему трудную миссию: убедить семью Гуастапане уступить замок Сориано, расположенный недалеко от Витербо. Дело закончилось штурмом крепости. В 1280 году его назначили ответственным за переписку с императором Рудольфом Габсбургом. В 1281 году Каэтани был повышен до кардинала-дьякона Сан-Никола-ин-Карчере-Туллиано папой Мартином IV, который увидел в нем "человека глубокого суждения, верного, дальновидного, ревностного, осмотрительного" и "исполненного рвения к чести Анжуйского дома и возвышению королевства". В то время Каэтани фактически считался горячим сторонником короля Неаполя, который называл его "очень дорогим другом" и сделал своим "советником". В Риме его считали ярым защитником французских интересов, о чем он не преминул напомнить Филиппу IV во время их конфликта: "Пока я был кардиналом, меня [считали] французом, до такой степени, что часто мои римские братья, один из которых умер, а другой близок мне, упрекали меня в том, что я был благосклонен к французам против римлян. Так говорят потому, что другие кардиналы из Кампании были с римлянами".
В 1290–1291 годах он был направлен в Париж в качестве папского легата для решения различных проблем, связанных с конфликтом между регулярами и секулярами, сбором децима и арагонским вопросом. Как мы видели, он вел себя надменно, высокомерно, презрительно и саркастично. По этому случаю можно было подметить контраст и несовместимость настроений с Филиппом IV, с которым он не преминул встретиться. Тем не менее, в то время он был благосклонен к королю Франции, и по возвращении в Италию папа Николай IV щедро вознаградил его: 2 августа 1291 года он поручил ему управление имуществом молодой и очень богатой наследницы Маргариты Альдобрандески, а 22 сентября назначил его кардиналом-священником с титулом Сан-Мартино-аи-Монти.
Эти милости были добавлены к внушительному списку различных выгод и благ, которые он накопил и которые сделали его одним из самых богатых и влиятельных людей в Италии: в 1283 году он купил замок и территорию Сельвамолле, к югу от Ананьи, где у него уже было много земельных владений; в 1283–1284 годах он получил от Карла I Анжуйского замок Орсара, в Апулии; в 1285 году он стал управляющим мирским имуществом монастыря Санти-Куаттро-Коронати в Риме; в 1288 году Папа добавил к этому церковь Санта-Сусанна в Риме, и ему было передано временное управление церковью Святого Креста Риме и замком Кастель Фумоне и Кастро; в 1289 году он купил Кастель Сисмано, к югу от Тиволи; в 1291 году ему вернули заем в 17.000 флоринов, который он предоставил Витербо, а в 1292 году он приобрел две трети замка и города Норма за огромную сумму в 26.500 флоринов. Каноник собора Святого Петра в Ватикане, каноник Парижа, обладатель множества других выгодных привилегий, Каэтани был также "куриальным адвокатом", должность, которая приносила значительные суммы в виде пожертвований и подарков.
Бенедетто Каэтани, благодаря своему состоянию, землям, семейным союзам и поддержке Папы и Анжуйского дома Неаполя, стал почти равным Колонна и Орсини в великих интригах по завоеванию папской власти. Все эти средства воздействия делали его тем более грозным, что он был наделен неординарной личностью и интеллектуальными качествами. В отсутствие достоверных портретов мы должны полагаться на отчет врачей, присутствовавших при вскрытии его гробницы 11 октября 1605 года. Внушительный для того времени рост, более 1,75 метра, широкий лоб, лысая голова, круглое лицо с суровым выражением, обрамленным густыми бровями; в шестьдесят четыре года все его зубы были целы: таков был его внешний вид в 1294 году. Однако его здоровье быстро ухудшилось, что усилило его раздражительность. Уже в августе 1292 года его, как говорят, "преследовали болезни", а с 1299 года он страдал от камней, и "долгая болезнь одолевала его и угнетала непрерывным томлением", писал он о себе 14 ноября того же года.