После того как Иван Грозный покорил Казанское и Астраханское ханства, крымский хан Девлет-Гирей начал вести с Москвой войны, добиваясь подчинения себе Казани и Астрахани, и в 1571 г., при поддержке Османской империи и Речи Посполитой, крымский хан во главе сорокатысячного войска захватил и сжег Москву. При этом были убиты десятки тысяч русских, более 150 тыс. уведены в рабство.
На следующий год Девлет-Гирей, собрав 120-тысячную армию, вновь двинулся походом на Москву с целью полного подчинения себе русского государства. Однако в 50 км южнее Москвы, недалеко от деревни Молоди, армия Девлет-Гирея была наголову разбита и практически полностью уничтожена 60-тысячным русским войском под предводительством князя Михаила Воротынского. Разоренная предыдущими крымскими набегами 1566–1571 гг. и стихийными бедствиями, обрушившимися на наших предков в конце 1560-х гг., воюющая на два фронта Московская Русь смогла выстоять и сохранить свою независимость.
После сокрушительного поражения 1572 г. Крымское ханство лишилось почти всего боеспособного мужского населения. В целом же, несправедливо забытое сражение при Молодях стало поворотной точкой в противостоянии Московской Руси и Крымского ханства и последней крупной битвой Руси со Степью. Надо сказать, что по своему военно-политическому значению это сражение не уступает знаменитой Куликовской битве, а полководческий талант Михаила Воротынского ставит его в один ряд с самыми знаменитыми полководцами России. Ведь именно в битве при Молодях надолго была подорвана военная мощь Крымского ханства, смертельно угрожавшего русским землям, а Османская империя была вынуждена отказаться от своих планов превращения Среднего и Нижнего Поволжья в еще один турецкий протекторат.
Именно с этого момента Волга окончательно стала великой русской рекой. Пограничные укрепления на Дону и Десне были отодвинуты на юг на 300 км, заложены Воронеж и новая крепость в Ельце, началось освоение ранее принадлежавших Дикому полю богатых черноземных земель.
Впрочем, разбойничьи набеги крымских татар на Русь на этом не прекратились. В 1591 г. Бора Газы-Гирей организовал новый крупный набег на Москву. Стотысячное войско крымского хана состояло из крымских татар, воинов Малой ногайской орды, янычар и турецкой артиллерии. Московские войска не стали встречать крымских татар у Оки, где они могли легко их обойти, и отошли к Москве.
4 июля 1591 г. татарско-турецкие войска по серпуховской дороге подошли к Москве. Днем произошел бой с русскими отрядами, расположившимися в гуляй-городе у Данилова монастыря. В Москве было мало стрельцов, поскольку большая их часть воевала со шведами. Вечером татары ушли к Коломенскому. Однако ночью со стен Кремля и из гуляй-города раздалась пушечная стрельба. Русские полки подошли к Коломенскому. Татары не выдержали и ушли к Оке, а потом в Крым.
Не преминули крымские татары воспользоваться и смутой на Руси, возникшей после воцарения в Москве Лжедмитрия. Во время Осады Сигизмундом III Смоленска в 1609–1611 гг., похода польских войск на Москву в 1610 г., попыток русского ополчения во главе с Ляпуновым изгнать поляков из Москвы, крымские татары регулярно организовывали грабительские набеги на русские земли.
В июле 1632 г. 25-тысячное татарское войско разграбило Мценский, Новосильский, Орловский, Карачевский, Ливенский и Елецкий уезды. В июне 1633 г. такое же 25-тысячное войско во главе с Мубарек-Гиреем разграбило уже приокские уезды: Серпуховской, Тарусский, Калужский, Алексинский, Каширский, Коломенский, Рязанский.
Регулярные набеги продолжались до 1637 г., хотя в это время татарские отряды уже и не доходили до Оки. А в 1638 г. крымский хан Богадур-Гирей потребовал от Москвы разрушить возведенную русскими 800-километровую линию Белгородских укреплений. Однако получив отказ, в 1644 и 1645 г. провел два набега на русские земли, разграбив Путивльский и Рыльский уезды, где захватил около 15 тыс. пленных, проданных им в рабство на невольничьем рынке. В 1647 г. набег 10-тысячного татарского отряда Караш-мурзы на московские земли был отражен с большими потерями для татар.
Для того чтобы сдерживать татарские набеги России на ее южных рубежах приходилось постоянно держать 100-тысячное войско и вести строительство крепостей и пограничных укреплений, что приводило к отвлечению громадных людских и материальных ресурсов. Только за первую половину XVII в. из русских земель татарами было угнано и продано в рабство более 200 тыс. чел., что составляло около 2 % от всего населения Московской Руси.