Григорий XI, получивший юридическое образование, твердо верил в сильную, самодержавную власть и стремился распространить ее в Италии как можно шире. Правительство Иоанны стало первой жертвой новой экспансионистской политики папства. Именно Григорий 31 октября 1372 года переписал первоначальный договор неаполитанцев с Сицилией, изменив его условия и потребовав, чтобы остров стал церковным фьефом и именно Григорий, позже, короновал Федериго Простого и позволил своему новому вассалу называть себя "королем Сицилии". Хотя эти решения понтифика никак не способствовали установлению дружеских отношений с новым Папой, Иоанна не обратила на это внимания и постаралась сохранить со Святым престолом режим сотрудничества. Когда в апреле 1371 года Григорий возродил Гвельфскую лигу, созданную в 1366 году для борьбы с вольными компаниями, королева Неаполя поддержала это решение и согласилась участвовать в ней, а позже по просьбе Папы отправила в помощь коалиции отряд из 300 копейщиков.
Однако территориальные и политические устремления Григория вскоре стали для Иоанны серьезным испытанием. Решив установить контроль над папскими владениями и традиционно гвельфскими городами, многие из которых после отъезда Урбана восстали против церковных чиновников, Папа, чтобы утвердить свою власть, прибег к новым решительным мерам. После того, как весной 1371 года Бернабо Висконти нагло завладел церковным фьефом Реджо, Папа вполне обоснованно решил, что главным противником Церкви в борьбе за контроль над Италией является эта могущественная миланская семья. Григорий отлучил Бернабо от Церкви и объявил крестовый поход против Милана. Война с семейством Висконти была для Григория очень личным делом; сиенский посол, знавший его, сообщал, что Папа был "полностью расположен к уничтожению миланских владык"[321]. Григорий не скрывал своей ненависти к миланским диктаторам. "Либо я уничтожу Висконти так, что не останется ни одного из них, либо они уничтожат Церковь Божью"[322], — однажды заявил он. Со своей стороны, Висконти были настроены не менее решительно, и когда один из легатов Григория должным образом представил Бернабо папскую буллу об отлучении, диктатор заставил его съесть документ вплоть до "шелкового шнура и свинцовой печати"[323].
Война Папы против Милана, организованная из Авиньона, носила тотальный характер и превзошла все предыдущие военные походы кардинала Альборноса. Григорий направил четыре отдельные армии из разных мест — Савойи, Болоньи, Неаполя и Прованса — чтобы попытаться окружить и захватить подчиненный Милану город Павию. Иоанна, главный союзник Папы в Италии, подписала договор с другими членами коалиции против Милана, пообещав всяческую поддержку. В 1372 году она выполнила это обещание, отправив Хайме Майоркского в Авиньон для координации военных действий и уполномочив Никколо Спинелли собрать и возглавить папские войска, прибывшие из Прованса. Неаполитанские же войска были направлены в армию, возглавляемую папским легатом в Болонье.
Но исход конфликта оставался неопределенным, поскольку, хотя Папе и удалось, в рамках единой стратегии, скоординировать действия нескольких отдельных армий, численность войск находившихся в его распоряжении отнюдь не было подавляющей. Бернабо Висконти был опытным стратегом и кроме того, он нанял Джона Хоквуда и его Белую компанию, чтобы сражаться на стороне Милана. Однако прежде чем состоялось хоть одно сражение, Григорию улыбнулась удача. Срок контракта Хоквуда с Бернабо истекал в сентябре 1372 года, поэтому начались переговоры о его продлении. Джованни Пико, дворянин из Мантуи, знакомый с деталями дела, в письме от 12 сентября, объяснил ситуацию следующим образом:
Бернабо хотел снова подписать с ним контракт в соответствии с прежними условиями, по которым англичанин [Хоквуд] должен был иметь 100 копий в Кремоне и 100 копий в других местах. Англичанин не хотел этого, но хотели увеличить свой отряд на 200 копий и 200 лучников. По общему мнению, они направляются к Сан-Бенедикту, остановятся там и заключат соглашение либо с сеньором Бернабо, либо с тем, кто предложит им лучшие условия[324].
Казалось бы, перед самым началом серьезной войны не стоит враждовать с главным контингентом своей наемной армии, но Бернабо решил отвергнуть требования Хоквуда и настаивать на первоначальных условиях. Вместо того чтобы продолжать торговаться с Висконти, Хоквуд, будучи хватким бизнесменом, просто сменил сторону и начал переговоры с папством. В одно мгновение Святой престол превратился из главного гонителя вольных компаний в Италии в их самого выгодного работодателя. Григорий не только пообещал Хоквуду требуемых латников и лучников, но и назначил жалованье в 40.000 флоринов. Поскольку финансовые ресурсы Церкви в это время были несколько перегружены, Григорий обратился за деньгами к Иоанне. Королева, должно быть, ранее уже имела дело с Хоквудом, потому что Папа упомянул в письме, что ему известно, что англичанин несколько лет назад вымогал у Неаполя ежегодную пенсию в качестве платы за то, чтобы оставить королевство в покое. Папа писал в сентябре королеве: