Таким образом, Габиний сумел энергичными и умелыми действиями значительно укрепить власть как в самой провинции, так и в зависимых клиентских государствах. Это позволило ему начать подготовку к более масштабному предприятию — походу против Парфии. К концу II в. до н. э. парфяне захватили всю Месопотамию, где расположилась и их столица Ктесифон. Римляне признали Евфрат границей парфянских владений (WiII, 1967, 424), но это не остановило римско-парфянского соперничества. Основным "яблоком раздора" являлась Армения, расположенная севернее Евфрата II, следовательно, ее не касалось разделение сфер влияния по этой реке. Но и от Сирии парфяне не хотели полностью отказываться, а римляне, в свою очередь, были не прочь захватить Парфию или, по крайней мере, Месопотамию. Блестящие победы Цезаря в Галлии и огромные богатства, там захваченные, вызвали естественную зависть его коллег по триумвирату — Помпея и Красса. Ошеломляющим успехам Цезаря можно было противопоставить только еще более масштабное и сулящее огромные выгоды предприятие — завоевание Парфии, т. е. повторение похода Александра Македонского. Этому, казалось, способствовало и положение в самой Парфии. Царь Митридат был свергнут своим братом Ородом и бежал в Сирию, призывая римлян помочь ему вернуть трон. Такое положение нельзя было не использовать (Ios. Ant. Iud., XIV, 6, 4; Арр. Syr., 51). Трудно сказать, сам ли Габиний собирался возглавить этот поход или передать верховное командование Помпею, но подготовку начал явно он. Иначе чем объяснить заявление Цицерона (de dom., 23, 60; 27, 124), что Габинию передано управление не только Сирией, но и Вавилонией, Персией и Аравией? Однако выступить в поход он не сумел, ибо был вынужден уступить наместничество М. Лицинию Крассу. Тот на последней встрече триумвиров выговорил себе консульство 55 г. до н. э. и последующее проконсульство в Сирии, явно имея в виду войну с Парфией. Помпею, который был консулом 55 г. вместе с Крассом, пришлось смириться и обратить свое внимание на Запад, где он стал проконсулом двух испанских провинций.
Едва отбыв свой консульский срок, Красе, невзирая на зиму, в самом начале 54 г. до н. э. направился на Восток. Прибыв в Сирию, он продолжил подготовку похода на Парфию. Чтобы добыть для него средства, он не остановился перед грабежом храмов Атаргатис в Сирии и Йахве в Иерусалиме (Plut. Cras., 17; Ios. Ant. Iud., XIV, 7, 1; Bel. Iud., 1, 8, 8). А затем Красе со своей армией перешел Евфрат. Началась долгая полоса римско-парфянских войн, продолжавшаяся с перерывами вплоть до падения Парфянского царства в III в. Поначалу Крассу сопутствовал успех, он взял несколько городов, но затем ушел зимовать в Сирию, возобновив наступление в 53 г. до н. э. Парфяне сумели завлечь Красса и его армию в безводную местность и в битве около Карр наголову разгромили римлян. Римская армия была окружена, а Красе, отправившийся на переговоры, захвачен в плен и убит (Plut. Cras., 17–31). Пытавшихся вырваться из окружения римлян перебили местные арабы, и только сравнительно небольшой отряд во главе с Г. Кассием Лонгином сумел прорваться в Сирию. Укрепив свой тыл и подавив очередное восстание в Иудее, Кассий попытался организовать на Евфрате оборону против возможного парфянского вторжения (Ios. Ant. Iud., XIV, 7, 3). Однако сдержать натиск парфян он все же не смог (Cic. ad fam., XV, 1, 2), и те продвинулись до самой Антиохии. Парфянское вторжение вызвало панику в Риме, и там хотели отправить на Восток снова Помпея или Цезаря (Cic. ad fam., VIII, 10, 2). Но Кассий сумел организовать защиту Антиохии, и взять ее парфяне не смогли. Бывший в то время наместником Киликии Цицерон двинулся ему на помощь и подошел к Иссу, где когда-то Александр Македонский разбил Дария. Опасаясь оказаться между двумя римскими армиями, парфяне предпочли отступить. Кассий, воспользовавшись этим, начал преследование и разбил парфянское войско, причем в бою пал его командующий. Однако добиться окончательной победы Кассию было не суждено, т. к. на смену ему в качестве проконсула в Сирию был направлен М. Кальпурний Бибул, который взял в свои руки общее командование, но, если верить Цицерону, особых успехов не добился (Cic. ad Att., V, 20, 3–4; ad fam., II, 10). Тем не менее, парфяне Сирию были вынуждены очистить. Граница по Евфрату была восстановлена, но впечатление от катастрофы при Каррах было столь сильным, что римляне еще 165 лет не решались перейти эту реку (Honigman, 1932, 1623).