После смерти Агафокла в 287 г. до н. э. созданная им в результате завоеваний держава распалась, этому способствовали не только неурядицы в царской семье, но и прежде всего активизация завоевательной политики Рима, который сам претендовал на богатые греческие города Южной Италии. Ослаблением Сиракуз воспользовался и Карфаген, который приложил все усилия, чтобы ускорить развал государства Агафокла.
Новое возрождение Сиракузы переживают в правление Гиерона II (275–215 гг. до н. э.). Гиерон был выходцем из средних кругов сиракузского гражданства и выдвинулся как способный командир в войнах с Пирром, пытавшимся захватить в начале 70-х годов III в. до н. э. греческие города Сицилии. Назначенный командующим сиракузской армией, он в 275 г. до н. э. захватил власть в городе. Первоначально Гиерон потерпел ряд поражений от так называемых мамертинцев (сыновей Марса), наемников Агафокла кампанского происхождения, захвативших город Мессану и северо-западную часть Сицилии. Однако в 269 г. до н. э. Гиерону удалось разгромить мамертинцев при реке Лонгане и изолировать их в Мессане. Победа позволила ему установить свой протекторат над частью сицилийских городов и в некоторой степени возродить преобладание Сиракуз в Сицилии. Как и Агафокл, Гиерон после этих событий принимает обычный среди эллинистических правителей титул царя, заводит роскошный двор. Придворные возводят происхождение Гиерона к знаменитым в V в. до н. э. тиранам Сиракуз Гелону и Гиерону, и он получает титул царя Гиерона II.
Утверждение власти Гиерона II над частью греческих городов Сицилии в какой-то степени было возрождением державы Агафокла. Однако ни о каком движении в Южную Италию Гиерон не мог и мечтать, так как в Южной Италии уже хозяйничали римляне. Более того, могущественные державы Западного Средиземноморья — Римская республика и Карфаген — начали борьбу за обладание самой Сицилией, и угроза полного уничтожения нависла над государством Гиерона. В этих условиях сиракузский правитель проявил недюжинную дипломатическую изворотливость, чтобы сохранить независимость Сиракуз. На первых порах им был сделан опасный просчет. В начавшейся между Римом и Карфагеном войне (Первая пуническая война, 264–241 гг. до н. э.) Гиерон II переоценил силы Карфагена и выступил в союзе с ним против римлян. В 263 г. до н. э. армия Гиерона II была наголову разбита римлянами под Мессаной и он был вынужден капитулировать, уплатить большую контрибуцию в 100 талантов и поставлять продовольствие и снаряжение для римской армии. Он был признан другом римского народа, т. е. попал в зависимость от Рима. Оценив силу Рима, Гиерон до конца своих дней верно служил римским интересам, а римляне сохраняли полунезависимость Сиракузского государства даже тогда, когда карфагенская часть Сицилии, захваченная римлянами в результате Первой пунической войны, была объявлена римской провинцией (227 г. до н. э.).
Оказавшись под римским протекторатом, Гиерон обратил основное внимание на возрождение экономического потенциала и строительство в Сиракузах. В его долгое и спокойное правление Сиракузы стали одним из крупнейших экономических и культурных центров всего эллинистического мира и Средиземноморья. Казна Гиерона II пополнялась за счет многочисленных торговых пошлин, собираемых с самых различных товаров, обращающихся в Сиракузах. Кроме того, Гиерон ввел прямое налогообложение, установив десятину с любых доходов, т. е. 10 % любых доходов шли в царскую казну. Для греческих городов это было фактически первым случаем постоянного налогового обложения. Гиерон II, видимо, применил широко известную в других эллинистических государствах практику постоянного налогообложения, но четко определил ее величину (10 %) и распространил на всех жителей и преимущественно греческое население. Позднее римляне широко применяли это нововведение Гиерона в своих провинциях. Сиракузы превратились в одно из процветающих государств эллинистического мира. Преемник Гиерона — его внук Гиероним — попытался освободиться от римской зависимости и добиться восстановления суверенитета, опираясь на затруднения римлян во время Второй пунической войны (218–201 гг. до н. э.). Однако эта попытка не увенчалась успехом. Город Сиракузы был взят римскими войсками штурмом в 211 г. до н. э., а владения Сиракуз были присоединены к территории римской провинции Сицилии.
Сиракузское государство стало первым эллинистическим государством, захваченным Римом. Сицилийская держава Агафокла — Гиерона — пример своеобразного эллинистического общества и государства, имеющего как некоторые общие черты, так и важные отличия от стран эллинистического Востока. Прежде всего оно образовалось на базе чисто греческих полисов. Тем не менее держава Агафокла — Гиерона конца IV–III вв. до н. э. была одним из эллинистических обществ и государств, так как являлась органической частью эллинистического мира как определенной социально-экономической, политической и культурной системы, а Сиракузы были столь же важным центром этой системы, как Александрия, Антиохия на Оронте, Пергам и Эфес.