Изабелла и ее супруг, по вполне понятным политическим и династическим соображениям, стремились отвлечь кастильцев от соглашения с Португалией и упорно муссировали версию о том, что португальцы являются исконными врагами Кастилии. Против этого выступила с протестом Хуана Бельтранеха в послании к городу Мадриду. В случае победы Бельтранехи соединились бы португальская и кастильская короны, и основной политической задачей было бы тогда объединение этого португало-кастильского королевства с Арагоном.
Договором 1479 г. было достигнуто соглашение о заключении двойного брачного союза, которым создавались предпосылки для грядущего объединения Кастилии и Португалии. Намечено было выдать замуж Хуану Бельтранеху за инфанта Хуана, сына «католических королей», и инфанту Изабеллу, их дочь, — за внука португальского короля. Первый проект не был реализован: из-за отказа Хуаны. Второе соглашение не имело последствий, так как португальский принц вскоре умер. Но «католические короли», упорствовавшие в своем намерении, и выдали замуж инфанту Изабеллу за Мануэля, герцога Бежа, предполагаемого наследника короны. От этого второго брака родился сын Мигель, который после смерти (в 1497 г.) первенца Изабеллы и Фердинанда — принца Хуана мог бы претендовать на корону Кастилии и Арагона. Но в том же 1497 г. Мигель и его мать умерли. Все же «католические короли» дважды попытались осуществить свои намерения, женив Мануэля сначала на своей младшей дочери инфанте Марии, а после ее смерти (1517 г.) — на внучке Леоноре. Политика сближения с Португалией продолжалась и в дальнейшем.
Другим государством на полуострове, связь с которым для католических королей могла быть полезной, была Наварра, и Изабелла в 1481 г. предприняла попытку заключить браки между отпрысками своей фамилии и государями Наварры — Франсиско Фебом и Каталиной. Однако мать этих последних решительно воспротивилась планам Изабеллы, и это ее решение было поддержано генеральными штатами Беарна.
Направив свои взоры в другую сторону и верные своей политике расширения территории путем браков, Изабелла и Фердинанд наконец выдали замуж свою дочь Хуану за эрцгерцога Филиппа Красивого из Бургундской династии (владения которой окружали Францию с востока и севера), предполагаемого наследника имперской короны, а на его сестре женили инфанта Хуана, который спустя год (1497 г.) умер. Наконец, чтобы обеспечить поддержку Англии, они выдали замуж инфанту Екатерину за наследного принца Артура, а после его смерти — за короля Генриха VIII. Таким образом они надеялись обеспечить не только укрепление испанской короны и возможное расширение ее владений, но также и изоляцию Франции, лишив ее возможной поддержки со стороны двух европейских держав, которых отныне Франции следовало опасаться. Однако расчеты Фердинанда и Изабеллы во многом не оправдались, и последствия брачных союзов, заключенных по политическим соображениям, оказались совсем иными, чем на то рассчитывали «католические короли».