Перспективы были самые радужные, однако поначалу специалисты считали, что до практического применения новой технологии еще очень далеко. Во-первых, в качестве средства транспортировки использовался ретровирус — в эксперименте с клетками человека вообще ВИЧ. Поскольку ретровирус вмешивается в геном клетки, он может нарушить работу генов: «взбесившаяся» клетка положит начало развитию опухоли. Однако со временем эту проблему удалось решить. Сейчас для доставки «плюрипотентных генов» используют вирусы, не внедряющиеся в геном, кусочки РНК или белки. Второе возражение тоже было существенным. Гены, с помощью которых перепрограммировали клетку, оказались не вполне безобидными. «с-MYC — это реальный онкоген», — говорит Сергей Киселев. Получалось, что ни о каком лечении с помощью таких клеток не могло быть и речи. Никто бы не додумался помещать в организм то, что может положить начало опухоли. Однако и этот барьер удалось преодолеть. Оказалось, что для перепрограммирования некоторых видов взрослых клеток требуется меньшее количество генов. Например, нейроны мышей можно превратить в плюрипотентные стволовые клетки с помощью всего одного гена — Oct4. «Более того, были получены интересные данные о том, что в определенных условиях при перепрограммировании клеток некоторые гены можно заменить небольшими молекулами химических соединений, таких, как в обычных лекарствах, — добавляет Сергей Киселев. — Сейчас идет активный поиск этих веществ».
Было еще одно, главное возражение — казалось, что обойти его особенно непросто. Ученые подтвердили, что полученные ими плюрипотентные клетки очень похожи на эмбриональные стволовые. Однако как доказать, что они имеют такие же возможности? Заложен ли в них схожий потенциал? И безопасны ли они для человека? Поначалу казалось, что на проверку могут уйти десятилетия. Проблема была еще и в том, что ученым никак не удавалось вырастить из плюрипотентных стволовых клеток половые, ведь у тех более сложные программы развития, чем у обычных. Но после того как выяснилось, что мышата, рожденные из созданных в лаборатории яйцеклеток, вполне здоровы и готовы иметь потомство, доводов в пользу индуцированных плюрипотентных стволовых клеток стало еще больше. Но это еще не все. Похоже, что вскоре можно будет переориентировать клетки организма, вообще минуя стадию плюрипотентности. Исследования Яманаки вдохновили ученых, действовавших в этом направлении. Например, уже известно, что клетки желез внешней секреции можно превратить в клетки желез внутренней секреции. Клетки сердечной мышцы и нейроны можно получить из клеток кожи, фибробластов.
В общем, хотя ученым предстоит провести многочисленные исследования безопасности «перепрофилированных» клеток для пациентов, всем уже очевидно, что перед ними открылось многообещающее поле деятельности. Конечно, приоритет здесь по праву принадлежит первооткрывателю. И Синъя Яманака наверняка воспользуется преимуществами молодого нобелевского лауреата, получившего полновесное признание своих достижений на пике научной карьеры. На встрече с прессой в Киотском университете он признался, что больше всего хочет как можно скорее вернуться в свою лабораторию и продолжить работу. В том, что у него будут для этого все возможности, сомневаться не приходится, ведь он стал в Японии национальным героем. Известно, что ему уже позвонили из правительства — посоветоваться, какие меры на государственном уровне могли бы способствовать продвижению его исследований, и посулить щедрое финансирование — и подчеркнули, что Япония должна вкладывать деньги в перспективные области науки и технологий, которые нужно развивать. «И это при том, что еще до присуждения Нобелевской премии для Яманаки решили открыть собственный институт с бюджетом 145 миллионов долларов в год, — рассказывает Сергей Киселев. — Для сравнения: годовой бюджет очень хорошей лаборатории западного уровня составляет пять миллионов долларов».
Эти деньги наверняка найдут применение — в 2013 году Синъя Яманака впервые начнет использование индуцированных плюрипотентных клеток для лечения людей. «Есть такое заболевание — возрастная макулодистрофия, — рассказывает Сергей Киселев. — Это одна из самых распространенных причин слепоты у людей старше 55. При макулодистрофии гибнут фоторецепторы центральной зоны сетчатки. Однако было замечено, что остановить процесс помогает трансплантация клеток пигментного эпителия. Раньше эти клетки брали с периферии сетчатки самого больного. Теперь появилась возможность вырастить пигментный эпителий из его же индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, которые в свою очередь можно получить из частички его кожи. Синъя Яманака получил разрешение начать клинические исследования в этой области». Никто не скрывает: Синъя Яманака взялся за клетки сетчатки глаза прежде всего потому, что их состояние легко контролировать, ведь они находятся почти что вне организма. Первое применение в клинике созданных им клеток чревато непредсказуемыми последствиями, с которыми нелегко было бы справиться, если бы больному трансплантировали, например, клетки сердца. Однако если первый опыт лечения окажется успешным, не за горами пересадка клеток при диабете и рассеянном склерозе. Да мало ли заболеваний, при которых не будет лишним дополнительный строительный материал в виде клеток, сделанных «из материала заказчика»? Впрочем, есть и другое применение плюрипотентных клеток. «Речь идет об испытании лекарств, — говорит Сергей Киселев. — Известно, что сейчас лекарства отрабатываются на животных моделях, поэтому значительная их часть отбраковывается при клинических испытаниях — какие-то оказываются неэффективными, а какие-то и токсичными. Теперь есть возможность еще до внесения в клинику проверить действие препаратов на клеточных культурах, выращенных из плюрипотентных стволовых клеток человека». Сейчас такие исследования ведутся и в России. В лаборатории Московского физико-технического института, возглавляемой получателем российского мегагранта Константином Агладзе, из таких клеток создана модель сердца. Такая же существует и в Киотском университете. «Я как можно скорее хочу довести свою технологию до пациентов», — признался Синъя Яманака. В том, что это ему удастся, нет особых сомнений.