Пришлось переключить поиски с факторов риска на гораздо более существенные вещи — защитные факторы, которые мы потеряли. Внезапно были сделаны впечатляющие выводы. Среди детей, которые в первый год жизни контактировали с коровами и пили натуральное сырое молоко, уровень астмы и аллергии оказался на 75 процентов ниже. Если во время беременности матери к тому же каждый день бывали в коровнике, свинарнике или конюшне, вероятность аллергии у ребятишек снижалась еще больше. У детей, рожденных такой женщиной, иммунитет вооружен уже совсем по-другому. «Доза» также имела значение. Постоянно живущие в фермерских хозяйствах дети были защищены лучше, чем те, в чьих семьях это было дополнительным занятием. Свежее молоко, не подвергающееся пастеризации, видимо, лучше всего переносит микробов. Чем более традиционный способ ведения хозяйства практиковался на ферме в Европе, тем более сильный защитный эффект отмечали ученые. Однако пока не удавалось выяснить, какие именно микроорганизмы обладают таким защитным воздействием. Вероятно, здесь задействован целый комплекс факторов (а не одна бактерия), коктейль из хороших защитных веществ[23]. Исследователи сходятся во мнении, что речь не идет о «чем больше, тем лучше». Важны разнообразие и различные воздействия: чем богаче микробная среда, тем ниже риск развития астмы и аллергии.
Благодаря опытам на мышах в университете Марбурга даже доказали, что защитное действие пыли из хлева с микробами передавалось в течение нескольких поколений[24]. Бактерии из коровника сделали иммунитет мыши более толерантным и менее агрессивным. Это означает, что эти бактерии — старые друзья иммунной системы, необходимые для ее здорового развития. Нам нужны эти природные соратники. Поэтому самый главный вопрос: кто они и какие из них лучшие?
Ученые находят все больше доказательств того, что наш здоровый, зрелый иммунитет нуждается в постоянном участии полезных бактерий. Идея о том, что микробы могут оптимизировать функцию иммунной защиты человека, пока еще противоречит господствующей догме. Но все более очевидным становится тот факт, что безвредные комменсалы также играют весьма значимую роль в функционировании нашей иммунной системы.
В 2012 году с помощью экспериментов на животных удалось выявить клеточные процессы, лежащие в основе гигиенической гипотезы. Ученые из Гарвардской медицинской школы в Бостоне и Мюнхенского университета Людвига-Максимилиана доказали, что кишечные бактерии, полученные мышами из окружающей среды в первые недели жизни, вступают во взаимодействие с иммунными клетками и таким образом противостоят аутоиммунным заболеваниям[25]. И напротив, мыши, выращенные в стерильной обстановке, чаще заболевают астмой и колитом (воспалением толстой кишки). Безусловно, людей, живущих стерильно, не существует, однако исследователи исходят из того, что к этим данным, полученным в ходе опытов над животными, стоит относиться серьезно.
Бактерия Bacteroides fragilis (бактероид хрупкий), которая населяет около 70–80 процентов людей, также помогает нашей иммунной системе сохранять равновесие, усиливая ее противовоспалительные механизмы[26]. Этот же эффект ученые наблюдали, изучая мышей, выращенных в условиях асептики, иммунная защита которых имела бреши, прежде всего была нарушена деятельность регуляторных Т-лимфоцитов. Когда мышам ввели Bacteroides fragilis, вызывающие воспаление, и противовоспалительные Т-лимфоциты пришли в равновесие, иммунная система грызунов снова начала функционировать нормально.
Что именно произошло? Из клеточной массы этих бактерий выделяются различные молекулы сахара, благодаря которым иммунная система распознает бактерии. Так она может тренироваться и взрослеть. В некотором смысле микроб берет на себя контроль качества нашего иммунитета, чтобы тот работал лучше.
Другие микроорганизмы, похоже, воздействуют на иммунную систему аналогичным образом. Пока это только первый открытый и подтвержденный пример. Но хрупкие бактероиды, как и хеликобактер пилори, также исчезают из нашего микробиома.[27] Стараясь насколько возможно изгнать патогенных микробов из нашей среды, мы затронули также и полезных крохотных сожителей. Благие намерения, но платить за них приходится слишком высокую цену. В случае хрупких бактероидов ценой может быть увеличение числа аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь Крона, сахарный диабет первого типа и рассеянный склероз.
24
Melanie L. Conrad at al.: «Maternal TLR signalling is required for prenatal asthma protection by the nonpathogenic microbe Acinetobacter lwoii F78.», // JEM, 2009.
Y-K. Lee, S. K. Mazmanian: «Has the microbiota played a critical role in the evolution of the adaptive immun system?» // Science, 330, 2010, S. 1768–1773.
25
T. Olszak u.a.: «Microbial exposure during early life has persistent effects on natural killer T cell function» // Science, 336, 6080, 2012, S. 489–493.
26
G. P. Donaldson u.a.: «Gut microbiota utilize immunoglobulin A for mucosal colonization» // Science, 360, 6390, 2018, S. 795–800.