Конец V века. Карфаген вновь начинает проявлять интерес к Сицилии; захват и разрушение греческого города Селинунта и повторное взятие в 409 году Гимеры; подписание в 405 году договора с Дионисием Старшим Сиракузским.
Первая половина IV века. Захват и разрушение в 405 году Мотии (Моции) Дионисием Старшим Сиракузским. Контрнаступление карфагенян было мгновенным, войска Гимилькона были приведены к стенам Сиракуз, но ему не удалось овладеть городом. Строительство на западной оконечности Сицилии нового бастиона Лилибея (современная Марсала), считавшегося неприступным и оказавшего достойное сопротивление Дионисию Старшему, Пирру и римским армиям. Введение в Карфагене культа сицилийских богинь Деметры и Коры после эпидемии, вызванной фактом разрушения и разграбления карфагенскими солдатами их сиракузского святилища.
Вторая половина IV века. 348 год — подписание второго договора между Римом и Карфагеном; 342 год — поражение при Кримисе. Карфагенские войска были разгромлены армией Тимолеона. Агафокл Сиракузский нападает на Африку, опустошает мыс Бон, захватывает Тунис и осаждает Карфаген (310—307). После нескольких неудач карфагеняне собрались с силами и изгнали тирана с территории Африки; 309 год — одержав победу над Агафоклом, Бомилькар совершает попытку государственного переворота; 306 год — подписание третьего договора между Римом и Карфагеном.
Около 275. Пирр, царь Эпира, проиграв сражение при Лилибее, выступает в Италию, оставляя свободное поле деятельности для карфагенян, которые практически завладели всей Сицилией.
264. По просьбе мамертинских наемников, обосновавшихся в Мессине, Рим вводит войска на Сицилию. Это стало началом Первой пунической войны (264—241); 260 год — победа римлян в морском сражении при Милах (современный Милаццо, на востоке от Мессины), Регул высаживается в 256 году в Африке, повторяя путь, пройденный Агафоклом, и осаждает Карфаген. Город был спасен спартанским «кондотьером» Ксантиппой. Поражение в морском сражении возле Эгадских островов в 241 году, Карфаген обращается с просьбой о перемирии и окончательно теряет Сицилию, несмотря на победы, одержанные на суше Гамилькаром Баркой.
246. Рождение Ганнибала из рода Баркидов.
С 241 по 238 г. Война наемников; Гамилькар Барка подавляет восстание наемников в карфагенской армии, которые попытались взять город приступом. Именно это событие ляжет в основу романа Г. Флобера «Саламбо». Рим, воспользовавшись внутренними карфагенскими проблемами, аннексировал Корсику и Сардинию.
237—229 г. Гамилькар Барка закладывает, по всей вероятности, с согласия карфагенского Сената удаленную базу на испанском Леванте (север Андалусии и регион Валенсии); по словам Диодоpa Сицилийского, в 231 году он основывает город Акра Левка (Аликанте?) и управляет этой территорией по модели эллинских царств.
Около 228 г. Основание Нового Карфагена Гасдрубалом, зятем и преемником Гамилькара Барки, который погиб при переходе через реку Джукар в 229 году.
221 г. Ганнибал наследует Гасдрубалу, убитому через девять лет после его прихода к власти.
219 г. Осада и взятие Ганнибалом Сагунта; этот эпизод послужил толчком для развязывания Второй пунической войны (218—202); 218 год — в течение зимы Ганнибал и его армия совершают переход через Альпы. В этом же году он одерживает победу в битвах при Тесине и Требии; 217 год — победа в битве на Тразименском озере; 216 год — победа при Каннах, Капуя переходит на сторону карфагенян; 215 год — подписание союзного договора между Ганнибалом и Филиппом V Македонским. Ганнибал контролирует всю Италию и почти доходит до Рима (211 год). Взятие и потеря Тарента. Захват Сиракуз и смерть Архимеда.
209 г. Победы П. Корнелия Сципиона, будущего Сципиона Африканского, в Испании. Он положил конец владычеству пунийцев на полуострове. Затем он направляется в Африку, где одерживает первую победу при Кампи Магни над армиями союзников — карфагенян и нумидийцев (204 год).
202 г. Битва при Заме; Ганнибал, вернувшись из Италии, выступает против Сципиона. Поражение карфагенян и заключение мирного договора, согласно которому у Карфагена оставались только африканские территории, кроме того, он лишался флота. Договором предусматривалось осуществление Римом политического контроля и опеки над городом, а также уплата ему громадной дани.
196 г. Ганнибал Барка, избранный суффетом, предпринимает меры по оздоровлению политической жизни в Карфагене. Город, свободный от бремени войны, быстро достиг процветания. Осуществляется ряд широкомасштабных работ: урбанизация квартала Бирса, строительство и оборудование торгового и военного портов. Но Ганнибалу предстоит удалиться в изгнание, чтобы избежать козней своих врагов в Сенате, которые пытаются выдать его римлянам (195 год).