Успешно закончив МВТУ в 1926 году, В.М. Мясишев направляется на работу в конструкторский отдел ЦАГИ, называвшийся тогда АГОС (авиация, гидроавиация, опытное строительство). Он попадает в бригаду Владимира Михайловича Петлякова. В то время коллектив АГОС напряженно работал над созданием первого в мире тяжелого двухмоторного бомбардировщика ТБ-1 (АНТ-4). В книге "История конструкций самолетов в СССР до 1938 года" В. Б. Шавров так характеризует ТБ-1: "Этот самолет стал прототипом решительно всех последующих многомоторных бомбардировщиков свободнонесущей монопланной схемы, по существу единственной, нашедшей широкое применение. В этом — приоритет нашей страны и заслуга А.Н. Туполева".
Руководителями конструкторских групп АГОС, работавшими над ТБ-1, в то время были Б.М. Кондорский, А.А. Архангельский, А.И. Путилов, В.М. Петляков, Н.С. Некрасов, И.И. и Е.И. Погосские, Н.И. Петров, И.П. Толстых и В.Н. Беляев.
После первого полета опытного экземпляра ТБ-1, состоявшегося 26 ноября 1925 года, начались его доводки, модификации и летные испытания, продолжавшиеся до 1928 года. Серийное производство ТБ-1 бис началось на авиазаводе, который, как мы уже знаем, немецкие концессионеры покинули в 1927 году.
Внедрение в серийное производство своей первой машины для конструкторов АГОС было делом незнакомым и достаточно хлопотным. И тут Авиатрест очень своевременно организовал на заводе серийное конструкторское бюро (СКБ), которое, получив от АГОС чертежи ТБ-1, совместно с заводскими технологами подготовило необходимую техническую документацию для передачи в цеха. СКБ также руководило серийным производством первого отечественного цельнометаллического бомбардировщика.
Нельзя не упомянуть здесь и о таком выдающемся событии того времени, как межконтинентальный перелет на серийном самолете ТБ-1 (без вооружения) из Москвы в Нью-Йорк. Осенью 1929 года экипаж в составе летчиков С.А. Шестакова и Ф.Е. Болотова, штурмана Б.В. Стерлигова и бортмеханика Д.В. Фуфаева на самолете "Страна Советов" пролетел по маршруту Москва — Омск — Хабаровск — Петропавловск-Камчатский — остров Атту — Сиэтл — Сан-Франциско — Нью-Йорк. Воздушный путь в 21240 км был пройден за 137 летных часов. Это был триумф советской авиации, всех участников создания замечательной машины и, прежде всего, коллектива конструкторов АГОС, где трудился и В.М. Мясищев.
А загружены конструкторы А.Н. Туполева тогда были предельно. Практически параллельно с модификациями двухмоторного ТБ-1
конструкторские бригады АГОС разрабатывали первый в мире четырехмоторный тяжелый бомбардировщик ТБ-3 (АНТ-6).
Совершив первый полет в 1930 году (пилотировал его летчик-испытатель М.М. Громов), этот самолет после доводок и модификаций был принят на вооружение советских ВВС и строился серийно с 1932 по 1937 год.
Затем были самолеты ТБ-4, ТБ-5, "Максим Горький", трехмоторный пассажирский АНТ-9 "Крылья Советов", на котором М.М. Громов облетел Европу, пятимоторный АНТ-14 «Правда» и другие.
Неизвестно, в разработке каких элементов конструкций названных самолетов принимал участие Владимир Мясищев, хотя это и могло бы представить некоторый интерес для читателя. Отметим лишь, что за семь лет работы В.М. Мясищева в АГОС его руководители сумели оценить незаурядные конструкторские способности Мясищева, его стремление к новому, склонность к научно-исследовательской работе, а также его организаторские способности, умение работать с людьми.
Бурное развитие авиации в те годы, улучшение всех основных характеристик самолетов рождали и много различных проблем, требовавших всестороннего изучения, исследований, а во многих случаях и конструктивных решений. Для поисков и проработки решений именно таких злободневных конструкторских задач А.Н. Туполев и поручил тридцатидвухлетнему В.М. Мясищеву организовать и возглавить новую бригаду АГОС — научно-исследовательскую. Произошло это в 1934 году. Одним из первых заданий новой бригаде № 6 было: исследовать вопросы устойчивости и управляемости самолетов-бесхвосток. Задание было довольно актуальным, так как проектированием бесхвосток в те годы активно занимались несколько отечественных и зарубежных конструкторов и АГОС ЦАГИ должен был составить собственное мнение по этой проблеме. Напомним читателю, что в самом АГОС ЦАГИ (в дальнейшем этот отдел назывался КОСОС) самолетами и планерами-бесхвостками занимались две группы конструкторов: В.Н. Беляева и А.А. Сенькова. Так что материал для обследования бесхвосток был у В.М. Мясищева, что называется, под рукой. Любопытно, что в поисках наилучшего решения конструкторы пошли различными путями. Планер А.А. Сенькова был выполнен по общепринятой схеме — с прямой стреловидностью крыла (назад). В.Н. Беляев выбрал другую схему. Его самолет и планер имели крыло с обратной стреловидностью (вперед). В Коктебеле, где оба планера летали одновременно, они получили такие прозвища: планер Беляева — "ЦАГИ вперед", а планер Сенькова — "ЦАГИ назад".
Но основными вопросами, разработкой которых занималась бригада № 6, были различные конструктивные улучшения аэродинамики самолета. Убирающееся в полете шасси различных конструкций; установка радиаторов внутри крыла в специальных тоннелях; размещение крупных авиабомб или торпед в фюзеляже — эти и другие привычные сегодня, а тогда новые конструктивные решения требовали изучения и отработки. Выше нами была упомянута работа бригады В.М. Мясищева над созданием самолета-торпедоносца АНТ-41. Это был первый и единственный самолет, разработанный этой бригадой. Интересный, со многими новинками в конструкции самолет, к сожалению, стал жертвой тогда еще не «укрощенного» флаттера крыла. Отметим лишь несомненную важность этих работ (пункт 7 нашей "анкеты") для становления В.М. Мясищева не только как конструктора-новатора, но и организатора целеустремленного созидательного труда группы конструкторов, работавших над выполнением конкретного задания.
Можно сказать, что к середине тридцатых годов фамилия В.М. Мясищева стала довольно известной в авиационных кругах, связанных с ЦАГИ и ОКБ А.Н. Туполева, ставшего к тому времени самостоятельной организацией. Это обстоятельство, а также знание английского языка послужили основанием для включения В.М. Мясищева в состав группы советских специалистов, командированных в США для ознакомления с несколькими авиационными фирмами. По докладу этой группы наше правительство решило купить у фирмы «Дуглас» лицензию на производство пассажирского самолета DC-3.
За получением чертежей и другой технической документации, а также образцов самолетов и некоторых видов производственной оснастки, оговоренных условиями лицензии, В.М. Мясищев вновь отправляется за океан в составе группы специалистов. Им предстояло на заводе «Дуглас» проделать кропотливую работу. Нужно было перевести размерности в чертежах купленного самолета из дюймов в миллиметры и проверить безошибочность проведения этой операции изготовлением деталей и узлов в производстве фирмы. Одновременно В.М. Мясищев и другие члены советской делегации основательно знакомились с плазово-шаблонным методом и организацией производства самолетов на заводе "Дуглас".
По возвращении из Америки В.М. Мясищеву и главному инженеру завода Б. П. Лисунову было поручено руководство работами по внедрению самолета DC-3 в серийное производство под названием Ли-2. О блестящем успехе этой операции свидетельствует тот факт, что самолет Ли-2 в различных вариантах строился много лет. Было выпущено около 14 тысяч машин, прослуживших во всех родах авиации около сорока лет.
Плазово-шаблонный метод производства самолетов, конечно, в усовершенствованном виде, был принят всей нашей авиапромышленностъю и сыграл весьма существенную роль в организации массового производства боевых самолетов во время войны.
Конструктору В.М. Мясищеву командировки за океан, знакомство с несколькими авиационными фирмами Америки (8-й пункт нашей "анкеты") были, безусловно, полезны. Педантичному Владимиру Михайловичу пришелся по душе рациональный подход американских коллег к организации работ по конструированию и производству самолетов.