Отношения Короны и ВКЛ ухудшились не только из-за этого; их портил конфликт за плодородные земли Волыни. Конфликт не перерос в войну лишь благодаря примирительной политике Казимира. Как никто другой из великих князей он был монархом для всех, умел гасить любые распри между неугомонными поляками и упрямыми литвинами.
Ему пришлось бороться с внутренней оппозицией — князьями Олельковичами и Михаилом Жигимонтовичем (ок. 1382-1451) — сыном убитого великого князя. В 1481 году были преданы смертной казни князья Михаил Олелькович и Иван Гольшанский, составившие заговор с целью убийства Казимира и захвата престола.
Казимир восстановил Литовско-Киевскую православную митрополию с центром в Вильне (1458 г.). Он подтвердил независимость суда митрополита, неприкосновенность церковных имений, не вмешивался в поместные соборы. Все это сделало литовско-киевских митрополитов гораздо более независимыми от светской власти, чем московских.
Сначала у Казимира и его ближайшего окружения была какая-то восточная программа. Во всяком случае в период с 1445 по 1454 год Казимир пытался подчинить Тверь, Новгород и Псков, спорил с Москвой из-за пограничных княжеств.
В свою очередь, великий князь московский Василий II поддержал Михаила Жигимонтовича в его борьбе с Казимиром и в 1446 году организовал поход татарских князей на Вяземское и Брянское княжества. Татары убили много людей, еще больше увели в плен, разорили земли. Казимир послал в отместку 7-тысячное войско под Калугу. Литовское войско разгромило соединенный отряд князей Можайского, Верейского и Боровского. Тем война и кончилась. 31 августа 1449 года стороны заключили договор о «вечном мире».
Вскоре от проблем восточной политики Казимира оторвало восстание прусских дворян и горожан против Тевтонского Ордена, повлекшее тяжелую 13-летнюю войну (1454-1466 гг.) Польши с Орденом за выход к Балтике. ВКЛ в этой войне не участвовало.
Казимир поддержал создание Крымского ханства, надеясь обрести в нем верного союзника в борьбе против Московии. Что ж, первый крымский хан Хаджи-Гирей действительно был другом Казимира. Но уже его сын Менгли-Гирей (правил в 1466-1513 гг.) превратился во врага. В 1474 году крымчаки впервые совершили набег на Подолию, а в 1482 году на Киевщину. В 1494 году, уже после смерти Казимира, татары разбили литвинское войско под Вишневцом.
С целью приобретения более широкой поддержки со стороны служилого сословия, Казимир в 1447 году издал привилей из 14 статей (на латыни), закрепивший личные и имущественные права бояр. Главными среди них были неприкосновенность имений и право бояр самим судить своих подданных. Привилей гарантировал боярам, что земли и государственные посты в ВКЛ могут получать только уроженцы края. Тем самым был поставлен юридический барьер для проникновения польской шляхты.
В феврале 1468 года на сейме магнатов и шляхты Казимир огласил свой Судебник — первый в истории ВКЛ кодекс уголовного права. Написанный на старобеларуском языке, он состоял из 25 статей. Судебник установил единые для всего государства нормы наказания за преступления против собственности, индивидуализировал наказания, ограничил ответственность жены и детей за преступления, совершенные мужем или отцом. По мнению специалистов, Судебник Казимира дал начало новому этапу в развитии теории и практики законодательной деятельности, который в конечном итоге привел к созданию Статута ВКЛ 1588 года, этой вершины европейской юридической мысли эпохи феодализма.
Казимир женился на представительнице Габсбургов, вследствие чего его сыновья и дочери породнились с монархами всей Европы. В конце XV века могучие Ягеллоны казались перспективнее Габсбургов.
При Казимире IV Великое Княжество Литовское, Русское и Жамойтское достигло максимума в своем развитии. После его смерти начался надлом, а затем и кризис локальной литвинско-русинской цивилизации.
В стратегическом плане Казимир «упустил» много возможностей на Востоке. Так, он не поддержал в 1471 году новгородцев, сопротивлявшихся московскому вторжению, проигнорировал захват Москвою Тверского княжества в сентябре 1485 года, не использовал благоприятный момент для нападения на Москву в 1487 году, когда она воевала с Казанским ханством. О его близорукой политике по отношению к Крыму сказано выше.
Вместо этого он помогал валахам и громил турок, то есть отстаивал интересы Польши. А в результате ВКЛ получило крайне опасного врага — централизованное Московское государство. Ничего хорошего от него ожидать не приходилось.