Согласно современной классификации лекарственных препаратов на основе желатина, выделяются три основные группы:
1. растворы на основе оксиполижелатина (Helifundol, Gelofusal);
2. растворы на основе модифицированного жидкого желатина (Gelofusin, Physioge, Plasmion, Geloplasma);
3. растворы на основе желатина, приготовленного из мочевины (Haemaccel).
Желатиноль
Желатиноль (Gelatine) – 8% раствор частично гидролизированного пищевого желатина, получен из коллагенсодержащих тканей крупного рогатого скота, содержит пептиды разной молекулярной массы (5000-100.000 Д). Волемический эффект непродолжителен (волемический коэффициент 0,5). Средняя молекулярная масса большинства препаратов желатина находится в пределах 30 000-35.000 Д. В сравнении с ними весовая молекулярная масса отечественного желатиноля равна 20 000 Д (диапазон молекулярно-массового распределения от 5000 до 100 000 Д).
В отличие от декстранов, способность желатиноля связывать и удерживать жидкость намного меньшая (объем замещения 50–70%). Кровезаменители на основе желатина характеризуются высоким коллоидно-осмотическим давлением (КОД) (220–290 мм водн. ст.), в 5–7 раз превышающим КОД декстрана – 40 (40 мм рт. ст.) и в 10–14 раз – КОД плазмы крови. Данное свойство обеспечивает поддержание ОЦК в пределах нормы за счет удерживания воды в кровеносном русле. Отрицательным является то, что данный эффект не продолжительный – через 2 часа в сосудистой системе остается лишь 20% введенного препарата.
Отрицательные последствия применения растворов желатины аналогичны с таковыми при использовании препаратов декстранов.
Известна также способность производных желатина вызывать гемореологические нарушения. Подобно раствору полиглюкина, растворы желатина ускоряют реакцию образования "монетных столбиков". Повышенное содержание в препарате ионов Ca++ отрицательно влияет на гемостаз: увеличивает время кровотечения, ухудшает агрегацию тромбоцитов. Введение желатина сопровождается повышенным выбросом гистамина, следовательно, рекомендуется перед применением препарата назначение антигистаминных средств.
Внутривенно капельно. Объем и скорость введения определяются состоянием пациента, величиной АД, ЧСС, показателем гематокрита, диуреза, состояния перфузии периферических тканей. С профилактической целью в предоперационном периоде, во время операции, а также при кровопотере средней степени тяжести желатиноль вводят в дозе 0,5–1 л в течение 1–3 ч. При коррекции гиповолемии тяжелой степени рекомендуется инфузия 1–2 л препарата. В экстренных ситуациях, угрожающих состоянию пациента, допускается быстрое введение под давлением 500 мл желатиноля. При этом раствор необходимо подогреть до температуры тела, весь воздух из флакона должен быть предварительно удален. После стабилизации показателей гемодинамики препарат назначается в объеме, соответствующем дефициту ОЦК.
Желатиноль – прозрачная жидкость, не содержащая примесей. Мутные растворы использовать нельзя. При выполнении диагностических тестов на глюкозу, фруктозу, холестерин, жирные кислоты, анализа СОЭ, удельного веса мочи, показателя уровня белка в моче нужно учитывать, что применение препарата может влиять на результаты исследования. При сердечно-сосудистой и легочной недостаточности инфузию проводят медленно из-за возможной циркуляторной перегрузки. При массивных инфузиях (более 2–3 л) следует контролировать концентрацию белка в сыворотке крови, особенно при наличии отека тканей. При снижении показателей сывороточного белка и признаков отека необходимо введение человеческого альбумина.
При назначении следует учитывать: желатиноль фармацевтически несовместим с жировыми эмульсиями, барбитуратами, миорелаксантами, антибиотиками, ГКС, и совместим с растворами электролитов, углеводов, цельной кровью.
Гелофузин
Гелофузин – плазмозамещающий препарат на основе модифицированного жидкого желатина. Основное преимущество данного лекарственного средства – это отсутствие депрессивного воздействия на гемостаз, отрицательного влияния на функцию почек. Препарат обладает выраженным волемическим эффектом. Период полувыведения из организма составляет 3–4 часа, что позволяет сразу же после восстановления гемодинамики приступить к парентеральному питанию, без опасности наступления гипергидратации.
Внутривенно капельно. Объем и скорость введения определяется состоянием пациента на основании индивидуальных потребностей и зависит от периферической микроциркуляции, состояния гемодинамики и показателей диуреза. Инфузию рекомендуется начинать с проведения биологической пробы в целях профилактики развития аллергических и анафилактических реакций. При коррекции гиповолемии легкой степени вводят от 0,5 до 1 л препарата; тяжелой гиповолемии – от 1 до 2 л. Возможно введение препарата под давлением в объеме 500 мл с целью быстрого восстановления ОЦК. Максимальная суточная доза определяется степенью достигнутой гемодилюции. В экстренных случаях угрозы жизни пациента возможно переливание гелофузина до 10–15 л в течение суток при постоянном контроле показателя гематокрита. Рекомендуется при цифрах гематокрита менее 25% и менее 30% при имеющей место клинике сердечно-сосудистой и легочной недостаточности произвести трансфузию одногруппной крови.
Рекомендуется с осторожностью применять гелофузин при нарушениях в системе коагуляции, так как введение препарата влечет за собой разведение факторов свертывания крови. Следует помнить, что в составе препарата имеются ионы натрия, следовательно, не рекомендуется применять гелофузин при гипернатриемии. При состоянии дегидратации в первую очередь необходимо провести коррекцию водно-электролитных нарушений, а затем возможно применение гелофузина.
Гелофузин противопоказан при гиперволемии, гипергидратации, наличии гиперчувствительности к желатину, тяжелой сердечной недостаточности, почечной и печеночной недостаточности.
Гелофузин, так же как и любые другие плазмозамещающие растворы, может привести к развитию аллергических реакций.
Производные гидроксиэтилкрахмала
Растворы гидроксиэтилкрахмала (ГЭК) в сравнении с другими группами коллоидных кровезаменителей нашли наибольшее применение в медицине благодаря высокому волемическому эффекту (1,0 и более) и большому периоду полувыведения при относительно небольшом количестве побочных реакций.
Производство препаратов на основе гидроксиэтилированного крахмала было начато в 60-х гг. прошлого столетия. Сырьем для получения инфузионных растворов ГЭК являются крахмал кукурузы восковой спелости и картофельный крахмал. В настоящее время данная группа кровезаменителей занимает главенствующее положение, отодвинув на второй план декстраны и производные желатины. Растворы гидроксиэтилкрахмала имеют следующие положительные свойства: нетоксичны, не оказывают отрицательного действия на коагуляцию крови, не вызывают аллергических реакций. В нашей стране достаточно широко используются следующие плазмозаменители на основе гидроксиэтилового крахмала: волекам, волювен, HAES-стерил- 6%, HAES-cmepm-10%o, плазмастерил, рефортан, рефортан- плюс, стабизол, инфукол.
Амилопектиновый крахмал по структуре близок к гликогену и способен расщепляться амилазой крови с освобождением незамещенной глюкозы. Способность производных гидроксиэтилкрахмала образовывать комплекс с амилазой, вследствие чего получается соединение с большей относительной молекулярной массой, является причиной длительной задержки препарата в сосудистом русле. Следовательно, молекулярная масса данного препарата не играет столь существенной роли в определении его свойств, как это имеет место у декстранов. Однако молекулярный вес (ММ) различных растворов ГЭК представлен препаратами с молекулярной массой от 170 000 (волекам) до 450 000 (плазмастерил). Чем меньше MM, тем меньше время циркуляции препарата в плазме. Это необходимо учитывать при выборе конкретного препарата ГЭКа для проведения целенаправленной инфузионной терапии.