Открытие хинина рассматривалось современниками как начало новой эпохи в развитии медицины, вселяло уверенность в благоприятный исход лечения. И если раньше при использовании отвара коры врач вынужден был действовать в известной мере вслепую, не зная точной активности и дозировки отвара, то теперь при применении чистого действующего вещества появилась возможность точного дозирования.
Несмотря на то что сразу же после сообщения в Парижской академии врачи Дубл и Шомель, испытав на больных выделенный хинин, доказали его огромную эффективность в лечении малярии, долгих 16 лет он не находил всеобщего признания. Даже присуждение Пельтье и Кавенту в 1827 г. Парижской академией наук национальной премии в 10 тыс. франков «за важное достижение в медицине» не смогло поколебать предубеждения к хинину в медицинских кругах. Лишь смелость и стремление к новаторству молодого французского врача Майо помогли переубедить врачей. Результаты применения хинина для лечения малярии в действующей французской армии в Алжире в 1836 г. оказались настолько великолепными, что слава о новом эффективном противомалярийном препарате разнеслась по всей Европе.
В 1900 г. в Париже первооткрывателям хинина был поставлен великолепный памятник. На его открытии директор Высшей фармацевтической школы, в которой когда-то работали оба исследователя, сказал: «Наука также имеет свою книгу, в которую история записывает одержанные победы. Победы эти не стоят слез ни одному народу, а, наоборот, являются благодеянием для всех. И если судить о значении этих побед по числу людей, спасенных от смерти, то имена Пельтье и Кавенту должны быть записаны в этой книге на почетном месте».
Хинное дерево имеет очень ограниченный ареал естественного распространения: деревья дико растут только в Перу, Боливии, Эквадоре и Колумбии, на восточных склонах Анд, на высоте 1600–3200 м, не образуя сплошных зарослей. Огромная потребность в целительной коре хинного дерева привела к тому, что к середине XIX в. возникла опасность полного уничтожения цинхоны. Необходимо было вводить дерево в культуру, но на его родине в Перу не нашлось предприимчивых организаторов, а правительство не хотело лишаться своей монополии по продаже ценного лекарственного растительного сырья и не давало посевного материала. Тем не менее семена хинного дерева были похищены и доставлены на остров Ява. Потребовался многолетний труд для освоения культуры цинхоны и для повышения алкалоидности деревьев путем селекции. В настоящее время обширные плантации хинного дерева имеются в Индии, Индонезии, Африке, Южной Америке. Наиболее широко культивируются два вида цинхоны: красносоковая и Ледгера. Кора первого вида используется для получения настоек, а кора второго вида, содержащая до 20 алкалоидов, идет для получения хинина.
В России неоднократные попытки введения хинного дерева в культуру были начаты в начале XX в. в Батумском ботаническом саду, но растения погибали в холодные, морозные зимы. Новое направление культуре хинного дерева дали работы советских ученых-фармацевтов Г. К. Момота и М. М. Молодожникова, показавшие, что цинхону в нашей стране можно выращивать в виде двулетней культуры, правда, содержание алкалоидов в таком сырье будет небольшое (около 2 %).
Наряду с работами по повышению эффективности размножения цинхоны советские ученые пошли по пути создания синтетических противомалярийных препаратов. Первый такой препарат — плазмохин был получен в нашей стране в 1925 г., а в настоящее время арсенал противомалярийных средств очень велик. Созданы препараты, действующие на разные виды возбудителя малярии в разные стадии его развития. А сам хинин, бывший основным средством в борьбе с малярией в прошлом, сейчас имеет ограниченное применение, так как уступает своим синтетическим собратьям по эффективности.
Царь-зелье
В древние века, в средневековье и даже в новое время яды растений вызывали чаще всего нездоровый интерес. В греческой поздней мифологии покровительницей отравителей считалась богиня Геката — существо в высшей степени загадочное и темное по своему происхождению. Вначале Геката была вполне добродетельной богиней, покровительствующей охоте, рыбной ловле и морякам. Но с годами (с V в. до н. э.) характер богини резко изменился, она стала богиней злого волшебства, недобрых заклинаний призраков, ночных кошмаров и отравителей. Помните у Шекспира: «…тлетворный сок полночных трав, трикраты пронизанный проклятием Гекаты»? В арсенале Гекаты нередко упоминается растение, которое в истории человечества получило громкую печальную славу. Речь идет об аконите, называемом также борцом, а точнее, о целом ботаническом роде аконит.
Ботаники насчитывают около 300 видов различных аконитов. Только в нашей стране их почти 70[3]. Все акониты — высокие, травянистые растения, встречаются даже такие, что достигают высоты двух метров, как, например, аконит высокий. Стройные растения с рассеченными блестящими темно-зелеными листьями несут на верхушке стебля красивую кисть темно-синих или фиолетовых цветков. Строение цветка напоминает либо шлем с опущенным забралом, либо изящную дамскую туфельку. Отсюда произошли и некоторые народные названия, такие, как Зозулины черевички или шлемник. Очень красиво смотрится аконит в черноземном подстепье, где фиолетовая краска крайне редка в травостое. «У этого растения надменный вид, оно будто снисходительно разрешает соседним травам служить для себя фоном», — писал об аконите один из выдающихся отечественных исследователей П. С. Массагетов в книге «Заветные травы». Но не спешите поддаться очарованию растения, оно может стоить вам очень дорого. Все растение ядовито. Ядовит даже мед, содержащий пыльцу аконита! Это свойство отражено и в названиях растения. Так, латинское происходит от греческих слов «убийство» и «дротик», а народные названия, такие, как «волчья смерть», «царь-зелье», «мучитель-трава» и т. д., говорят сами за себя. В Древней Греции, например, считали, что аконит вырос из ядовитой слюны пса Цербера.
Существует предание, согласно которому знаменитый хан Тимур был отравлен именно ядом аконита. Соком этого растения была пропитана тюбетейка Тимура. О ядовитых свойствах аконита люди знали с незапамятных времен. В Китае и Древней Греции из него получали яд для стрел, в Непале им отравляли питьевую воду для защиты от нападения врагов и мясо коз и овец, служивших приманкой для поимки крупных хищных животных. Сохранилось описание Плутарха об отравлении аконитом воинов Марка Антония. Воины, в пищу которых попал аконит, «теряли память и были заняты тем, что переворачивали каждый камень на своем пути, будто бы искали что-то очень важное, пока не начинали рвать желчью».
Токсичность аконита связана с содержанием в нем такой группы биологически активных веществ, как алкалоиды, действующей в основном на центральную нервную систему. В больших (токсических) дозах они вызывают судороги и паралич дыхательного центра. Степень ядовитости аконита зависит от возраста растения, климата, почвы. Так, например, в Норвегии его с успехом используют для кормления животных. Интересен тот факт, что на плодородной садовой почве через несколько поколений аконит становится совершенно безвредным. Поэтому садоводы с успехом разводят это декоративное растение. Максимальной ядовитости аконит достигает в южных широтах, особенно в период цветения. А больше всего алкалоидов содержится в клубнях.
Корни аконитов в старину называли шишконосными. Особенности строения корней позволили разделить род аконит на секции. Так, виды секции непеллус имеют небольшой клубневидновздутый конический корень, развивающий летом 1–2 молодых дочерних клубнекорня, перезимовывающих и дающих следующей весной начало новому растению. Осенью вместе с надземной частью растения отмирает и старый корень. В другой секции — катенатэ — старые глубнекорни не отмирают и не отделяются, а остаются связанными с новым молодым корнем, так что образуется цепочка из нескольких, иногда 12–15, клубней. Что ни год — растение образует новый клубень, из которого вырастает затем очередной стебель. Распространяясь все дальше по дернине, растение как бы движется в сторону. Скорость этого движения составляет 2–3 см в год. Виды аконитов, относящиеся к этой секции, наиболее ядовиты.
3
Здесь и далее количество родов и видов указывается по кн.: Жизнь растений: В 6 т./Под ред. А. Л. Тахтаджяна. М.: Просвещение, 1976–1982.