С недавнего времени применительно к молекулярно-генетическим исследованиям стала использоваться концепция эндофенотипа. Эндофенотип – специфическая, генетически детерминированная клиническая или нейробиологическая особенность, присутствующая как у больных, так и у здоровых членов семьи. При этом данные особенности у здоровых родственников могут быть менее выраженными, чем у страдающих заболеванием. После определения эндофенотипа становится проще обнаружить его ассоциацию с определенным геном, группой генов или фрагментом хромосомы, чем если бы взаимосвязь этих генов с заболеванием изучалась наугад. С различного рода эндофенотипами можно соотнести нейропсихологические (например, активность префронтальной коры), нейрофизиологические (выявляемые при изучении вызванных потенциалов) или структурные (объем переднего отдела поясной извилины) особенности. Поскольку за болезнью стоят клинические эндофенотипы, то результаты последнего эпидемиологического исследования могут позволить нам определить «биполярный» эндофенотип, который, несомненно, связан с базовыми особенностями заболевания. Можно ожидать, что и «психотический» фенотип также будет все больше использоваться в контексте продолжающегося обсуждения гипотетических общих генов, которые могут лежать в основе и биполярного расстройства, и шизофрении.
Большой объем новых данных по «эмоциональным процессам головного мозга» и их роли в развитии маниакально-депрессивных нарушений поступает из быстро развивающейся области функционального изучения мозга, особенно из нейровизуализационных исследований, которые демонстрируют работу интересующих нас структур мозга во время выполнения тестов на когнитивные и эмоциональные функции. Много информации приходит благодаря активным поискам патогенетических факторов биполярного аффективного расстройства и динамичному развитию раздела нейробиологии, именуемого аффективной нейробиологией. Вопрос о том, какие структуры и пути мозга вовлечены в «эмоциональный мозг», остается открытым. Значительным достижением аффективной нейробиологии стало выяснение функциональной нагрузки некоторых нервных путей, пролегающих через миндалину, префронтальную кору и поясную извилину. Это существенно расширяет наше понимание гипотез о «центральном генезе» симптомов биполярного расстройства и о «центральных механизмах действия» различных методов его терапии.
В последние годы в научную общественность прочно ворвались представления о роли миндалины как ключевой структуры, отвечающей за нашу способность испытывать и формировать эмоции и эмоциональную память. Аналогичным образом получили широкое распространение и данные о значении префронтальной коры в когнитивных, мотивационных и эмоциональных процессах. В последнее время существенно возрос объем исследований сложных психических процессов во взаимосвязи с функциями передних отделов поясной извилины. В 2005 году публике был представлен новый метод лечения депрессивных расстройств – глубокая стимуляция одной из зон этого участка головного мозга (она носит название зона Бродмана).[25] У пациентов, прошедших этот вид лечения, наблюдалось эффективное снижение активности этой области. Даже после относительно короткого курса у них отмечалось существенное улучшение настроения, снижение напряженности, повышение способности идти на социальные контакты.[167] Совсем недавно группа исследователей из Нью-Йоркского университета показала, что возбуждение передней части поясной извилины и миндалины может быть связано с формированием оптимистичного взгляда на будущее. [257]
Какое же применение могут найти новые фундаментальные открытия в клинической практике? Для того чтобы научное открытие в области молекулярной генетики или функциональной нейровизуализации проделало путь от чисто научного вопроса до практического использования, обычно требуется несколько лет. Новые наработки в сфере фармакотерапии главным образом влияют на ход лечения определенного заболевания. Появление множества новых психотропных препаратов, а в особенности новых антипсихотиков, немедленно породило волну исследований, касающихся возможности их применения при маниакально-депрессивной болезни. И уже результаты этих исследований в кратчайшие сроки сказываются на содержании стандартов лечения.