Заложен 10 мая 1915 года на военно-морской верфи "Кавасаки" в Кобе, спущен на воду 12 (по другим данным, 2) ноября 1916 года, вошел в состав флота 15 декабря 1917 года. После прохождения испытаний и курса боевой подготовки стал флагманом 2-й дивизии линейных кораблей первого флота. Участия в боевых действиях не принимал. Первая модернизация состоялась в 1921 году — на линкоре установили 4 80-мм орудия.
В апреле 1922 года в японские воды пришел совершавший кругосветное путешествие линейный крейсер "Ринаун", на его борту находились наследник британского престола принц Эдуард и его родственник лорд Маунбаттен. "Исе" был кораблем-хозяином приема и удостоен высочайшего посещения. Затем для линкора началась рутинная служба: учения, маневры, стрельбы, редкие визиты в заграничные порты — в основном в китайские.
В 1929-1930 гг. на военно-морской верфи в Кобе была проведена первая модернизация. Объем работ был весьма небольшим, была изменена конфигурация носовой надстройки.
В июне 1934 года "Исе" стал флагманом международной эскадры, отдававшей последние почести победителю при Цусиме адмиралу X. Того. С 1 августа 1934 года по 23 марта 1937 года корабль проходит большую модернизацию на военно-морской верфи в Кобе. По завершении работ линкор поддерживал японские войска, воюющие в Китае. В октябре 1940 года "Исе" принимал участие в большом параде кораблей японского флота, которые прошли на рейде Иокогамы, в присутствии императора Хирохито.
1941 год прошел под знаком подготовки к войне.
7 декабря 1941 года "Исе" встретил в составе 2-й дивизии линейных кораблей Первого флота. Он вместе с остальными кораблями своего соединения находился на рейде Хасирадзимы. Но после получения информации об успехе нападения на Перл Харбор выходит в море, чтобы прикрыть возвращение авианосного соединения адмирала Нагумо. 13 декабря происходит торжественное возвращение соединения на базу.
В начале 1942 г. "Исе" стоит на рейде в полной боевой готовности, изредка выходя в море на учения и стрельбы. 5 марта 1942 года американские авианосцы адмирала Хэлси атаковали объекты на атолле Маркус. Из лагуны Трука на перехват вышли японские авианосцы, которые должны были перехватить их, если они продолжат движение к японскому побережью. 11 марта на поиск вражеских кораблей выходят "Исе" и "Хьюга", на следующий день они встречаются с крейсерами "Тама", "Кисо" и эсминцами охранения. Поиск оказался безрезультатным. 16 марта японские корабли прибыли в бухту Исе. 20-24 марта состоялся переход Исе-Хасирадзима.
18 апреля стартовавшие с авианосца "Хорнет" (CV 8) армейские бомбардировщики сбросили бомбы на Токио и еще несколько японских городов. С рейда Хасирадзимы в море вышли все линкоры 2-й дивизии, сопровождаемые 10 эсминцами. Поиск оказался безрезультатным, вражеские корабли не были обнаружены. Единственной их добычей стало советское торговое судно "Ангарстрой".
24 апреля "Исе" прибыл в Хасирадзиму.
5 мая 1942 года линкоры 2-й дивизии, а также "Нагато" и "Мутсу" вышли в море, на очередные стрельбы. Они были завершены раньше запланированного времени, после затяжного выстрела в башне линкора "Хьюга". Он, сопровождаемый линкором "Фусо", пошел в Куре на ремонт, остальные корабли вернулись на базу. 11 мая на "Исе" обнаружилась неисправность клапанов турбин во 2-м машинном отделении, и линкор пошел в Куре на ремонт. Во время ремонтных работ на корабле установили радиолокационную станцию "Тип 21" обнаружения морских и воздушных целей. 25 мая работы были завершены, в этот же день провели ходовые испытания и пробу нового оборудования.
К сожалению, единственный корабль императорского флота, имевший радиолокатор, был включен в группировку, действовавшую на второстепенном направлении, но не был зачислен в состав авианосного соединения. Вероятно, наличие "Исе" позволило бы обнаружить вражеские пикировщики гораздо раньше, что могло значительно изменить ход сражения при атолле Мидуэй. Но линкор в составе своей 2-й дивизии был отправлен прикрывать высадку на Алеутских островах.
Операция по вторжению на Мидуэй и Алеуты получила кодовое обозначение "MI" и была проведена с 29 мая по 5 июня и закончилась после полного разгрома авианосного соединения адмирала Нагумо. "Исе" контактов с врагом не имел. В начале июня линкор вернулся на базу. 17 июня была проведена серия испытаний радиолокационной станции, результаты которой оказались удовлетворительными. 22-24 июня состоялся межбазовый переход Куре-Хасирадзима. По прибытии на рейд линкор был оставлен в состоянии готовности к немедленному выходу в море.