1574 г. — Династические отношения
Уже упомянутый сын Козимо I Великого Франческо I (1541–1587) вообще мог не беспокоиться о титуле, который достался ему в 1574 году по наследству, причем Флоренцией и Тосканой он фактически управлял еще при жизни тяжелобольного первого великого герцога из рода Медичи. Его брак с Иоанной был неудачным, поскольку у Франческо был роман с прекрасной Бьянкой Каппелло, на которой он женился почти сразу после смерти эрцгерцогини. После Франческо, у которого не было наследника мужского пола (его единственный сын прожил только пять лет), трон занял его брат Фердинанд I (1519–1574). К моменту вступления на престол он был диаконом, носил кардинальскую шапку и имел много полезных светских навыков, приобретенных в Риме, которые с успехом применил в управлении государством. Ярким примером может служить проводившаяся им политика балансирования в сфере интересов Франции, Испании и империи Габсбургов. Для облегчения тяжкой зависимости от габсбургских монархов он улучшил отношения с Францией: устроил брак Марии Медичи, дочери Франческо I и Иоанны Габсбург, с Генрихом IV Бурбоном, а сам, в свою очередь, женился на Кристине Лотарингской, дочери герцога Лотарингии Карла III и внучке королевы Франции Екатерины Медичи. Политический характер этих браков не ускользнул от внимания Габсбургов, которые опасались усиления влияния французских Валуа. В связи с этим возникло напряжение в отношениях с Флоренцией Вены и Мадрида. Это напряжение было достаточно быстро урегулировано устроенным еще при жизни Фердинанда браком его сына и наследника Козимо II с Магдаленой Габсбург.
1621 г. — Юный принц
Рожденный в этом браке сын Фердинанд II (1610–1670) стал наследником Козимо II в 1621 году в возрасте неполных 11 лет и пробыл повелителем Тосканы полвека! Когда ему исполнилось 13 лет, мать и бабка согласовали его будущий брак с двухлетней на тот момент Викторией делла Ровере, предполагая, что в качестве единственной наследницы та получит в приданое княжество Урбино. И хотя надежды на увеличение территории Великого герцогства не оправдались из-за присоединения Урбино к Папской области, однако флорентийские собрания произведений искусства обогатились огромной коллекцией из владений Виктории. Вопрос о государственной принадлежности Урбино нисколько не ухудшил отношений Тосканы с Апостольской столицей. Об этом свидетельствует присутствие в коллегии кардиналов во второй половине XVII века троих представителей рода Медичи.
1670 г. — Путь к упадку
Правление двух последних Медичи стало периодом упадка династии. Сын Фердинанда II, Козимо III (1642–1723), правил дольше всех представителей рода — с 1670 года и вплоть до смерти, то есть 53 года! Однако вспоминают о нем главным образом в связи с его неудачным браком с Маргаритой Луизой Орлеанской, внучкой Генриха IV Бурбона — родоначальника династии, в то время занимавшего троны Наварры и Франции. Супружеский союз, устроенный кардиналом Джулио Мазарини, знаменитым первым министром Людовика XIV, оказался мучением для обеих сторон и вскоре распался, хотя в нем и родились трое детей. Наверное, единственным «успехом» Козимо III было полученное им у императора Леопольда I Габсбурга согласие на то, чтобы великие герцоги Тосканы считались королевским родом. Никто из детей Козимо III не восстановил величия семьи. В 1737 году, после смерти не оставившего наследника Джованни Гастона, последнего Медичи на флорентийском троне, Великое герцогство Тосканское окончательно перешло габсбургско-лотарингскому дому. Позднее оно подпало под власть наполеоновской Франции, чтобы впоследствии вернуться к союзу с Австрией, а в 1861 году войти в состав объединенной Италии.