Лоренцо Великолепный неизменно поддерживал художников и сам живо интересовался искусством. Он обнаруживал определенный поэтический талант и музыкальные способности, играл на лире и пел. Среди его интересов можно также упомянуть коллекционерство. Во дворце на виа Ларга он хранил различные драгоценные камни, вазы, монеты и медали, значительную часть которых унаследовал от отца. За свою жизнь он удвоил эти собрания. О размерах коллекции можно судить по тому, что она включала 200 золотых и 1000 серебряных монет, а также огромное количество ваз. В своем саду Лоренцо велел разместить античные статуи, в том числе полученные в дар от папы Сикста VI бюсты Августа и Агриппы. Он был страстным собирателем рукописей и книг. Библиотеки во дворце Сан-Марко и в аббатстве Фьезоле значительно обогатились благодаря щедрости Лоренцо. После смерти жертвователя в 1492 году первая из них была названа в его честь Лауренциана. Лоренцо заботился о развитии науки. В 1472 году он велел перенести старый университет из Флоренции в Пизу. Там преподавали выдающиеся ученые своего времени, в том числе юристы Бальдо Бартолини и Бартоломео Сочини, ученые медики и домашние врачи Медичи Стефано де ла Торе и Пьеро Леони из Сполето, который был с Лоренцо в час его смерти. Классическую литературу можно было в те времена изучать у Кристофоро Ландино и у знатных греков — Аргиропулоса, Андроника Каллиста и Деметриоса Халкокондила. К кругу друзей Лоренцо принадлежали также деятели науки. Наряду с уже упомянутыми Фичино и Полициано следует также назвать философа и поэта Джованни Пико делла Мирандола.
Лоренцо, заботясь о благе общества, не оставлял вниманием и семейное дело. Несмотря на временные трудности, семейные фирмы при его жизни достигли небывалого расцвета и приносили огромные прибыли. Однако роль в городском управлении и огромное состояние Лоренцо привлекли внимание доминиканского проповедника Джироламо Савонаролы (1452–1498). Основной удар своей критики господствующих во Флоренции нравов он обрушил как раз на наиболее выдающегося Медичи, усматривая в нем воплощение тягчайших грехов современного мира.
Лоренцо был среднего роста, крепкий, с неправильными чертами лица, выражавшего решимость. Он переживал из-за своего довольно писклявого голоса, плохого зрения и полного отсутствия обоняния. Также он страдал наследственной подагрой, а утешением для него служили верховые прогулки и охота. В его конюшнях содержались 18 лучших скакунов во всей Италии. Ради удовлетворения своей охотничьей страсти Лоренцо содержал собак, кречетов, соколов и ястребов.
В последние месяцы жизни, измученный неизвестной болезнью и прикованный к постели, Лоренцо почти не показывался в обществе. Перед смертью сам Савонарола исповедал и причастил его (впоследствии он не преминул использовать этот факт в своих проповедях, распространяя сплетни о раскаянии Лоренцо перед лицом смерти). Лоренцо умер 8 апреля 1492 года в здравом уме и твердой памяти, читая описание страстей Христовых. Присутствовавший в момент его смерти монах-камедул приложил к его губам свои очки, которые не затуманились ни в малейшей степени. Врач Медичи Пьеро Леони ди Сполето до последней минуты старался его спасти и, не достигнув цели, в порыве отчаяния покончил с собой. Тело Лоренцо было доставлено из виллы в Кареджи во Флоренцию, где ранним утром состоялась поминальная служба. Через три дня после смерти Медичи был издан декрет, которым город выражал ему публичное свидетельство благодарности. Представитель интеллектуальных кругов Флоренции Никколо Макиавелли написал о почившем во «Флорентийских историях»: «Никто и никогда не умирал не только во Флоренции, но и во всей Италии, кто прославился бы такой мудростью и о ком так скорбела отчизна».