Несмотря на образ глупого и слабовольного человека, который создала история вокруг Пьеро ди Лоренцо, сделанные в 2007 г. археологические открытия позволяют поставить под сомнение подлинность этой характеристики. В 2007 г. были вскрыты захоронения наставника Пьеро Медичи Анджело Полициано и известного мыслителя эпохи Возрождения Пико делла Мирандолы. Упомянутые захоронения объединяли общий, 1449-й, год смерти погребенных и место захоронения — монастырь святого Марка.
Группа ученых из Болоньи во главе с профессором-антропологом Джорджио Группиони поставили перед собой задачу: используя современные возможности в области биологических исследований, максимально точно определить время смерти этих людей и образ их жизни, предшествовавший смерти. Результаты исследований показали, что Анджело Полициано и Пико делла Мирандола умерли в результате отравления мышьяком. Ученые задались вопросом: кто мог быть заинтересован в смерти этих ярких представителей эпохи Возрождения? Ответ на поставленный вопрос нашелся незамедлительно. Одним из наиболее вероятных людей, заинтересованных в их смерти, был Пьеро Медичи.
Смертельный приговор, не подозревая об этом, Анджело Полициано и Пико делла Мирандола подписали себе в тот момент, когда они позволили себе увлечься идеями Джироламо Савонаролы. Известно, что Пико делла Мирандола стал даже близким другом Савонаролы, лично пригласив доминиканского монаха приехать во Флоренцию. Появление Савонаролы во Флоренции определило дальнейшую политическую судьбу Медичи, чья власть оказалась разрушенной благодаря страстным призывам Савонаролы к восстанию. Исполнителем злодейского замысла мог стать подкупленный Медичи секретарь Пико делла Мирандолы — Кристофоро да Казальмаджоре. К сожалению, история знает немало примеров, когда окрепшие ученики стремятся избавиться от своих мудрых учителей. Несмотря на сделанные в последние десятилетия открытия, невероятно сложно с точностью реконструировать события истории, тем более когда следует вычислить предполагаемого отравителя или убийцу. Поэтому вопрос о подлинном участии Медичи в убийстве еще ждет своего решения.
Второй сын Лоренцо Великолепного — Джованни Медичи (1475–1521) — более известен под именем папы Льва X. Он будет последним в истории папства главой римско-католической церкви, не имевшим священного сана на момент избрания 11 марта 1513 г. Джованни Медичи, будучи еще 13-летним подростком, назначается кардиналом-мирянином папой Иннокентием VIII. Во времена преследования Медичи папой Александром VI Джованни возвратится обратно во Флоренцию, чтобы затем отправиться в путешествие по Европе, посещая Германию, Нидерланды, Францию. Вернувшись в 1500 г. на родину, Джованни становится участником сражения 1512 г. под Равенной с войсками Франции, закончившегося крайне неудачно для Медичи. Сам Джованни во время битвы был пленен, но из плена ему удалось бежать. После подавления во Флоренции восстания Савонаролы власть Медичи вновь вернулась к законным правителям. Новый жизненный поворот дал возможность кардиналу Джованни вместе с племянником Лоренцо, сыном погибшего Пьеро Медичи, закрепить положение Медичи в освобожденном городе.
В 1513 г. в жизни Джованни наступил решительный переворот, открывший ему путь к папскому престолу. Джованни единодушно был избран папой, после чего рукоположен в священники, далее — в епископы; затем он был торжественно коронован новым папой римским под именем Льва X. Вновь избранный 38-летний папа римский вселял надежду на установление мира в Италии и соблюдение интересов не только папского государства, но и Флоренции, откуда он был родом. Правильно оценивая нараставшую политическую, экономическую и военную мощь Габсбургов, папа Лев X пошел на сближение с Францией, подписав «конкордат», открывавший французскому королю большие полномочия в назначении епископов, аббатов, а также наделявший правом назначать светских лиц на церковные должности при условии участия в управлении духовных лиц от имени светской власти.
Ведя активную религиозную деятельность, способствующую укреплению власти папы, Лев X занимался покровительством искусства. Папский двор времен Льва X поражал воображение невероятным блеском и нарочитой красотой. Ко двору папы специально приезжали философы, музыканты, художники, чтобы насладиться роскошной жизнью, которую вел папа римский.
Среди молодых талантов Лев X поддерживал блистательного Рафаэля Санти. Роскошь двора могли наблюдать своими глазами философ Эразм Роттердамский и молодой немецкий монах Мартин Лютер. Именно гневное возмущение роскошью папского двора породило смелые идеи, высказанные Мартином Лютером и вылившиеся в движение Реформации.
Когда Льву X донесли о еретических воззрениях Мартина Лютера, он посчитал достаточным провести с ним беседу и сжечь его труды, не сумев оценить опасность, притаившуюся в идеях, выпущенных на волю скромным монахом Лютером. 1 декабря 1521 г. Лев X неожиданно скончался в возрасте 46 лет. Пустая казна папы не позволила устроить пышные проводы понтифика, ограничившись скромным церемониалом. Уходя из жизни, Джованни Медичи, ставший Львом X, с легкостью опустошивший папскую казну и с не менее завидной легкостью отнесшийся к критике в адрес католической церкви, так и не осознал, что именно он явился ключевой причиной окончательного раскола религиозной целостности западного христианского мира.
В 1512 г. Медичи возвращаются во Флоренцию. После избрания на папский престол Льва X, а затем и Климента VII, происходивших из рода Медичи, положение семьи вновь укрепляется. Власть во Флоренции оказывается в руках Лоренцо, сына Пьеро Медичи и племянника папы Льва X, сына Джулиано Медичи, известного под именем кардинала Ипполито.
Лоренцо II ди Пьеро де Медичи, герцог Урбинский (1492–1519) стоял во главе республики с 1513 по 1517 г. Он был родным внуком Лоренцо Великолепного, а его дочерью, родившейся за три недели до его кончины, будет Екатерина Медичи, будущая королева Франции. Другим ребенком, родившимся вне брака, будет Алессандро Медичи, герцог Флоренции. Ловкий политик, папа Лев X принимает решение породнить племянника с французским королевским домом, одновременно передавая ему во владение герцогство Урбинское.
Кончина в 1519 г. Лоренцо, не оставившего законного наследника по мужской линии, позволила встать во главе флорентийской республики внебрачному сыну Лоренцо — Алессандро и кардиналу Ипполито. Считается, что Лоренцо Медичи ушел из жизни так рано вследствие стремительно развивавшегося сифилиса. Тем не менее данное обстоятельство не повлияло на торжественность захоронения Лоренцо в капелле Медичи, а блистательному ученому и писателю Никколо Макиавелли не помешало посвятить Лоренцо свой труд «Государь» (1513). В Лоренцо Медичи Макиавелли пытался рассмотреть черты молодого правителя, готового и способного объединить всю Италию.
После смерти Лоренцо власть во Флоренции на время передается Джулио Медичи (1478–1534) вплоть до 1523 г., когда тот стал папой Климентом VII. Его правление совпало с символическим окончанием гуманизма в Италии и было отмечено Sacco di Roma — разграблением Рима солдатами германского императора Карла V (1527), пришедшими с севера точно так же, как когда-то пришли в Рим гунны.
После трагических событий 1527 г. Климент VII сделал шаг к признанию испано-германского владычества на Апеннинах, а за Карлом V он признал в 1530 г. право на корону императора. Папа Климент VII стал также ключевой фигурой раскола между английской и римской церквями: он отказал английскому королю Генриху VIII, награжденному папой Львом X титулом «очень католического короля», в признании недействительным его брачного союза с Екатериной Арагонской.
После избрания в 1523 г. Джулио Медичи папой Климентом VII во главе Флоренции оказались Алессандро Медичи, внебрачный сын Лоренцо Медичи, и кардинал Ипполито (1511–1535), внебрачный сын Джулиано Медичи, внука Лоренцо Великолепного. Алессандро Медичи и кардиналу Ипполито предстояло вместе управлять великим городом.
Воспитанием будущего кардинала Ипполито после смерти его отца в 1516 г. занимались его дядя папа римский Лев X и кузен Джулио Медичи, впоследствии папа Климент VII. Детские годы мальчика прошли в Ватикане, о чем красноречиво свидетельствует фреска ватиканского дворца, написанная великим Рафаэлем, на которой будущий кардинал Ипполито трогательно играет у ног понтифика Льва X. После избрания новым папой Климента VII 14-летний подросток отправляется во Флоренцию вместе с Алессандро Медичи. Здесь юноша избирается членом правительства, и некоторое время от его имени городом управляет назначенный папой регент Сильвио Пассерини.