На территории Дорогобужского района и города Дорогобужа шли жестокие бои. После Смоленского сражения, когда враг, рвавшийся к Москве, был остановлен, недалеко от Дорогобужа в течение двух с половиной месяцев проходил фронт.
8 октября 1941 года город заняли гитлеровцы, и партийная организация перешла на нелегальное положение. В тылу врага остались десятки коммунистов и около 600 комсомольцев. В подполье действовали 9 партийных и 35 комсомольских первичных организаций.
Под руководством коммунистов в разных частях района был создан ряд партизанских отрядов и групп, которые 15 февраля 1942 года освободили Дорогобуж, а потом и весь район. Дорого-буж стал центром огромного партизанского края, простиравшегося от Знаменки и реки Угры до Соловьевой переправы на реке Днепре.
На собрании командиров партизанских отрядов было создано партизанское соединение «Дедушка», которое к апрелю 1942 года насчитывало около 6 тысяч партизан. Командиром главного штаба объединенных отрядов был утвержден В. И. Воронченко, комиссаром - Ф. Н. Деменков. В подчинении главного штаба помимо трех полков были также два отдельных батальона - «Мститель» и «За Родину», действовавшие в южной части бывшего Издешковского района (сейчас входит в состав Сафоновского района), и особый партизанский отряд С. В. Гришина. Штаб партизанского соединения «Дедушка» некоторое время размещался в доме № 35 по улице Карла Маркса. В начале апреля в связи с ранением В. И. Воронченко командиром соединения стал капитан И. Я. Ильичев, комиссаром - А. Я. Михальцов. В мае 1942 года соединение «Дедушка» было преобразовано в 1-ю партизанскую дивизию.
18 февраля 1942 года в Дорогобужский район прибыла 1-я гвардейская кавалерийская дивизия корпуса генерала П. А. Белова, которой командовал генерал Баранов. В подвале дома № 17 по улице имени Ленина в феврале и марте 1942 года находился штаб этой дивизии.
Партизаны, взаимодействуя с беловцами, четыре месяца вели активные бои с противником в направлении Сафонова, создавая реальную угрозу железной дороге и автостраде Москва - Минск. На южном направлении они овладели значительным участком железной дороги Смоленск - Сухиничи.
Отмечая боевые заслуги партизанского соединения «Дедушка», Смоленский обком партии и облисполком наградили его Красным знаменем. Это боевое знамя 7 апреля 1942 года вручил партизанам на митинге в деревне Федоровке секретарь обкома партии Г. И. Пайтеров.
Почти пять месяцев партизаны удерживали огромную территорию, на которой была установлена Советская власть. Но затем, после отхода партизан, Дорогобуж был снова захвачен гитлеровцами. Они сильно укрепили его, сделав круговую оборону, которая проходила в непосредственной близости от окраин города. Однако это не спасло оккупантов. 1 сентября 1943 года наши войска снова и окончательно овладели Дорогобужем.
Дорогобужане свято чтут память советских людей, отдавших свои жизни в борьбе за их родной город. У подножия памятника героям Отечественной войны 1812 года находится братская могила, в которой вместе с другими захоронен Герой Советского Союза Маштемир Рустемов, закрывший телом амбразуру вражеского дзота. Здесь же похоронен председатель райисполкома И. И. Дворецкий, погибший в 1942 году. В километре севернее Дорогобужа, на развилке дорог Дорогобуж - Сафонове, находится вторая братская могила.
Менее чем за два года оккупации фашисты расстреляли и замучили 8 тысяч дорогобужан, разрушили только в городе 163 хозяйственных здания, около 90 процентов жилых домов. В руины были превращены сотни населенных пунктов на территории района.
После изгнания врага в городе и районе были построены тысячи жилых домов, десятки магазинов, клубов и других зданий. Восстановлены и оснащены современной техникой механизированный маслозавод, льнозавод. На южной окраине Дорогобужа вновь построен механизированный кирпичный завод. Развивается производство толя, рубероида.
Современный Дорогобуж - город районного подчинения. Основные отрасли его промышленности связаны с переработкой местного сырья.
В 15 километрах восточнее Дорогобужа стоит деревня Бол-дипо. Здесь находится известный архитектурный памятник - Болдинский монастырь. Монастырь был основан в 1528 году и являлся форпостом на далеких подступах к Москве. Возведением монастырских укреплений в Болдине руководил знаменитый архитектор Ф. С. Конь, построивший впоследствии Смоленскую крепостную стену. Собор, колокольня и трапезная Болдин-ского монастыря считались лучшими архитектурными сооружениями того времени.
В 1943 году Болдинский монастырь был взорван немецко-фашистскими захватчиками. Однако советский архитектор заслуженный деятель науки П. Д. Барановский возродил часть этого ценнейшего архитектурного памятника - трапезную. В ней сейчас развернута экспозиция Музея партизанской славы.