В конце 1980-х — 1990-х годах появились данные об участии н-холинергической системы в реализации когнитивных функций наравне с м-холинергической системой. В опытах на животных показано, что угнетение н-холинергической системы коррелирует с ухудшением выработки условных рефлексов и работы мозга в целом, а активация этой системы приводит к интенсификации этих процессов.
Наконец есть hjæ -холинорецепторы. Это, например, все нервно-мышечные рецепторы. На них могут воздействовать как сам ацетилхолин, так и оба миметика его м- и н-рецепторов — мускарин и никотин.
На холинергическую медиаторную систему оказывают воздействие яды змей. Например, а-нейротоксин кобры необратимо связывается с н-холинорецептором и блокирует его, а ß-нейротоксин тормозит выделение медиатора.
Нарадреналин — второй по популярности медиатор после аце-тилхолина. Это первый из открытых катехоламинов, которые в свою очередь входят в группу моноаминов:
моноамины = катехоламины + серотонин + гистамин.
Норадреналин синтезируется из другого катехоламина — дофамина и затем в процессе метаболизма превращается в адреналин, т. е. норадреналин является предшественником адреналина:
синтез катехоламинов: дофамин —» норадреналин —» адреналин
Катехоламины образуются из незаменимой аминокислоты тирозина, поступающей в организм только с пищей. Тирозин, в свою очередь, превращается в предшественник дофамина L-диоксифени-лаланин (L-ДОФА), а уже тот — в дофамин.
В нервной системе беспозвоночных норадреналин отсутствует или имеется в очень малых количествах. У млекопитающих адренергические нейроны берут начало в симпатических ганглиях вегетативной нервной системы мозга, в мосте, продолговатом мозге. Проекции этих нейронов достигают всех отделов ЦНС — коры, лимбической системы, таламуса, гипоталамуса, спинного мозга. Нисходящие норадренергические пути регулируют работу мышц-разгибателей, тонус сосудов, симпатическую активность.
Действие адреналина как медиатора маловероятно. Адреналин — хорошо известный гормон, выделяющийся мозговым слоем надпочечников (см. 1.4.2.). Тем не менее в головном мозге млекопитающих имеются нейроны, содержащие фермент ( фенил этанол а-MHH-N-метилтрансфераза), метилирующий норадреналин и превращающий его в адреналин.
Медиатор норадреналин и гормон адреналин действуют на одни и те же адренорецепторы. Выделяют два типа этих рецепторов: а- и ß-адренорецепторы. В свою очередь каждый из этих типов делится на подтипы: сц-, а2- и ß^, ß2-pe4enTopbi.
а ^адренорецепторы локализованы на постсинаптической мембране нейронов и иннервируемых органов, а2~адренорецепторы расположены на пресинаптической клетке и регулируют выброс норадреналина в процессе его синаптической передачи аутокринным способом. Они же активируют фермент тирозингидроксилазу, ускоряя синтез пресинаптического норадреналина. Кроме того, а2-адренорецепторы расположены на мембранах клеток иннервируемых органов, т.е. также постсинаптически. В этом случае нередко а2-рецепторы имеются и на мембранах неиннервируемых эффекторных клеток, раздражаемых не нейромедиатором норадреналином из нервного окончания, а гормоном адреналином крови (например, рецепторы стенок сосудов).
ßf адренорецепторы — постсинаптические, реагируют на норадреналин, локализованы преимущественно в сердце, но обнаружены также и в других органах, например, в бронхах, ß2-адренорецепторы имеются во внутренних органах — бронхах, сосудах, матке. Они реагируют на адреналин, т. е. это — внесинаптические рецепторы. Имеется также какое-то количество пресинаптических ß2^pe-норецепторов. Как и а2-адренорецепторы, они регулируют выброс норадреналина аутокринным способом, но в отличие от ^-адренорецепторов не подавляют своей активностью выброс медиатора, а стимулируют его, т. е. осуществляют не отрицательную, а положительную обратную связь.