Выделяют пять типов дофаминовых рецепторов: Д1? Д2, Д3 Д4 и Д5 Лучше изучены Д1 и Д2-рецепторы. Они чаще встречаются в ткани мозга, больше их количество. Д^рецепторы расположены преимущественно в полосатом теле, в бледном шаре, миндалине, новой коре, гиппокампе, а Д2-рецепторы локализованы преимущественно в чёрной субстанции и лимбической системах. При этом Д^рецепто-ров в три раза больше, чем всех остальных дофаминовых рецепторов вместе взятых, и они в 10 раз чувствительнее к своему медиатору, чем Д2-рецепторы. Несмотря на такое количественное неравновесие, действие большинства лекарственных препаратов (нейролептиков, см. 3.3.9.), оказывающих эффект, влияя на дофаминовые рецепторы, осуществляется через Д2-, а не через Д^рецепторы. Однако не все лекарства-агонисты дофамина избирательны по отношению к этим двум подтипам рецепторов: эти вещества могут проявлять лечебное действие через какой-то один тип рецепторов (например, Д2), но связываются с дофаминовыми рецепторами всех типов.
Помимо центральных отделов головного мозга (в основном в среднем и промежуточном мозге), дофамин встречается в обонятельной луковице, в амакриновых клетках сетчатки.
Дофамин синтезируется из L-диоксифенилаланина (L-ДОФА) путём декарбоксилирования с помощью фермента ДОФ А-декарбоксилазы, а разрушается в результате дезаминирования одной из моноами-ноксидаз (МАО-В). Этот фермент избирательно разрушает дофамин, не действуя на другие катехоламины, норадреналин и серотонин.
После прихода потенциала действия в синаптическую щель выбрасывается дофамин, только что синтезированный в пресинапти-ческом окончании или выделившийся из везикулы в цитоплазму этого окончания. Тот дофамин, который содержится в синаптическом пузырьке, в щель не выделяется; везикула — место хранения этого медиатора в синапсе.
Как и норадреналин, дофамин участвует в регуляции моторной активности. Но роль дофамина иная. Он не только и не столько поддерживает уровень общей активности организма, сколько обеспечивает точность движений, устраняя ненужное, непроизвольное, лишнее. Существует заболевание — болезнь Паркинсона (см. 3.3.9, рис. 3.4.), при котором начинают гибнуть дофаминовые нейроны чёрной субстанции среднего мозга. Причина их гибели — включение собственного «гена смерти», т. е. апоптоз, а также нарушения функций нейроглии, токсические воздействия. Риск развития болезни увеличивается с возрастом, при различных экстремальных воздействиях на ЦНС — механических травмах, отравлениях, клинической смерти. Дофаминергические нейроны в норме должны тормозить холинергические мотонейроны, устраняя ненужную активность. В отсутствие такого регулирующего торможения появляются затруднения в запуске движений (.моторная акинезия), наблюдается патологически усиленный мышечный тонус {мышечная ригидность), дрожание {тремор) пальцев, конечностей, головы. Паркинсонизм прогрессирует в течение 10—20 и более лет.
Дофаминергическая система регулирует общую интенсивность ритмических движений, связанных с перемещениями в пространстве. Дофаминергические нейроны отдают команду о начале таких перемещений, о переходе с шага на бег, о его ускорении и замедлении.
По-видимому, дофаминергическая система — одна из основных или даже главная в нейрофизиологическом и нейрохимическом обеспечении положительных эмоций. Предполагают, что именно дофамин формирует подобные эмоциональные состояния. Его даже называют «молекулой удовольствия». Корреляция между появлением или увеличением количества этого катехоламина в эмоциогенных структурах мозга (например, в лимбической системе) и положительными эмоциями и его исчезновением или уменьшением количества в этих отделах ЦНС и отрицательными эмоциями наблюдается при самых разнообразных формах поведения человека и животных.
В экспериментах на животных количество дофамина в эмоцио-генных структурах мозга увеличивается при удовлетворении естественных потребностей и инстинктов, при выработке и реализации навыков, выполнение которых должно приводить к положительным эмоциям (даже при оборонительном поведении, прекращающем или предотвращающем наказание). Блокада рецепторов этого медиатора приводила к прекращению самостимуляции или животные переставали реализовывать навык, несмотря на то, что по-прежнему могли прекрасно двигаться: подкрепление утратило своё подкрепляющее значение, будь то электрораздражение зон удовольствия в мозге или пища и вода для голодного и жаждущего животного. Максимальная концентрация нейротрансмиттера в мозге наблюдалась в момент получения подкрепления.