Как медиатор в ЦНС серотонин синтезируется в нейронах, тела которых расположены в основном вдоль средней линии продолговатого, среднего мозга и моста. Большинство аксонов этих нейронов связаны практически со всеми вышележащими структурами мозга. Небольшая часть серотонинергических связей заканчивается в спинном мозге.
Рецепторы серотонина метаботропные, сходны с рецепторами норадреналина и дофамина. Известно до 14 подтипов серотонино-вых рецепторов. В мозге представлены главным образом первые два подтипа, особенно 5=НТ2. Это рецепторы постсинаптические. Их больше всего в коре, гипоталамусе, миндалине. 5=HT ^рецепторы преимущественно пресинаптические. Они блокируют выброс медиатора в щель и снижают его синтез.
Серотонин входит в систему управления функциональным состоянием мозга. Он снижает уровень бодрствования и включает центры сна. Активация 5=НТ2-рецепторов приводит к парадоксальному сну. Этот медиатор участвует в управлении сенсорными системами: серотонинергические нейроны предотвращают избыточное распространение афферентного возбуждения клетками, непосредственно проводящими зрительные, тактильные и другие сигналы, Подавление этого действия серотонина искажает восприятие, вызывает иллюзии и галлюцинации.
Серотонин — один из регуляторов мотивационно-эмоциональной сферы. Полагают, что он — составная часть механизмов «внутреннего наказания» (см. 1.3.3,1.3.10. и 3.2.4.) и формирования отрицательных эмоций. Активность этой моноаминергической системы растёт при первых же неудачах, сопровождающихся отрицательными эмоциями. При многократных неудачах количество серотонина в мозге истощается. Это происходит параллельно со снижением уровня дофамина в ЦНС (см. 1.З.З.), связанного с положительными эмоциями. Такое истощение этих катехоламинов в мозге, по-видимому, отражается в депрессивных состояниях. Усиление серотони-нергической системы в этом случае ведёт к парадоксальному на первый взгляд результату — антидепрессивному эффекту. Показано, что депрессии связаны с дефицитом 5=НТ2-рецепторов.
Сертонин обладает седативным действием, понижает тревожность, уменьшает аппетит, снижение активности серотонинергиче-ской системы повышает агрессивность (у доминирующих особей в стае серотонина в мозге больше).
Серотонин каким-то образом связан с процессами обучения и памяти. С одной стороны, предполагают, что он воздействует на ассоциативные зоны коры, делая процессы мышления более организованными. Серотонинергические аксоны ядер шва поддерживают активность корковых нейронов в оптимальном состоянии, тормозя чрезмерную импульсацию нервных клеток. С другой стороны, во время консолидации памяти при обучении уровень серотонина в мозге обычно понижается, а его повышение коррелирует с амнестическими нарушениями. Например, содержание серотонина в мозге на несколько часов повышается после судорожного эпилептического припадка, за которым обычно следует ретроградная амнезия.
Как следует из вышесказанного, роль серотонина в функционировании нервной системы тормозная. Его задача — выключить что-то лишнее, слишком активное, или включить какое-либо торможение (как уже говорилось, он «включает» центры сна). Очевидно, что поломка, отключение «тормозов» должны приводить к изменениям работы всей ЦНС — изменениям мотиваций, восприятия, мышления, уровня бодрствования. Известным блокатором серотониновых рецепторов является LSD-25 (диэтиламид лизергиновой кислоты; см. 4.2.7.). Эффект этого наркотика схож с эффектами других галлюциногенов, прежде всего тех, которые так же действуют на серо-тонинергическую систему: изменяется восприятие (размеры, форма, местоположение объектов и собственного тела), появляются галлюцинации, неадекватные эмоции (от ужаса до эйфории) и т. п.
Гистамин относится к моноаминам (см. 1.З.2.). Он синтезируется из аминокислоты гистидина, содержащейся в пище.
Гистаминергические нейроны локализованы в заднем гипоталамусе. Кроме того, много гистамина имеется в лимфоцитах крови. Несмотря на малую распространённость тел гистаминергических нейронов, их аксоны связаны практически со всеми отделами мозга. Такая широта эфферентных связей объясняется, по-видимому, разнообразием функций, в реализации которых этот медиатор принимает участие.