Рецептор ГАМК состоит из пяти субъединиц: к двум а-субъедини-цам присоединяется сама ГАМК, к двум ß-субъединицам — бензоди-азепины, а у- или ô-субъединица контролирует С1'=канал. Присоединение бензодиазепинов к своим субъединицам увеличивает прочность связывания ГАМК со своим рецептором и повышает частоту открывания С1'=канала. Сами бензодиазепины С1'=канала не открывают. Таким образом, бензодиазепины потенцируют действие ГАМК.
Один из эндогенных лигандов этого рецепторного комплекса эн-дозепин — блокатор ГАМКА-рецепторов. Он подавляет открывание СГ=каналов. Следовательно, эндозепины оказывают возбуждающее действие, бензодиазепины — тормозное.
У животных эндозепины вызывают беспокойство, страх, прокон-фликтное поведение. У людей при введении одного из производных -карболина (эндогенного опиоида непептидной природы) наблюдалось острое беспокойство и паническое состояние. Полагают, что эндозепины и ß-карболины могут принимать участие в генерации таких психических расстройств, как навязчивые страхи, фобии, беспокойное и конфликтное поведение, нарушения на поздних стадиях алкоголизма, при некоторых проявлениях шизофрении. По-видимому, дисбаланс между тормозной ГАМК-ергической и возбуждающей глутаматергической (см. 1.3.8.) системами принимает участие в подавлении психической и моторной активности при депрессии
Возможно, ГАМК принимает участие и в развитии эпилепсии. Введение её непосредственно в мозг снижает судорожную готовность и подавляет припадок или уменьшает его выраженность. Соединения, стимулирующие синтез или обратный захват ГАМК и тормозящие её распад, обладают противоэпилептическим действием. Барбитураты оказывают противосудорожное действие, влияя на возбуждающие глутаматные рецепторы (см. 1.3.8.) и стимулируя тормозное действие ГАМКл-рецепторов, на которых есть участок связывания барбитуратов.
Барбитураты, как и бензодиазепины, связываются с ß-субъеди-ницами ГАМК-рецептора, но усиливают эффект тормозного медиатора другим путём: они продлевают открытое состояние С1=канала, стабилизируя его открытую конфигурацию. Это усиливает поступление Cl' в клетку. В очень высоких концентрациях (токсических) барбитураты сами открывают хлорный канал ГАМК-рецептора, приводя к чрезмерному торможению нейронов, на которые действует ГАМК, что может вызвать кому и смерть.
Судороги провоцирует авитаминоз витамина В6 — химического предшественника фермента последней стадии синтеза ГАМК.
Глицин — это пищевая аминокислота, выполняющая, как и ГАМК, роль тормозного медиатора. Известный тип глициновых рецепторов ионотропный, с СГ каналом. Стрихнин, вызывающий судороги до удушья, его специфический блокатор. Крометого глицин, по-видимому, является модулятором глутаматных NMDA-рецепторов (см. 1.З.8.).
Глицин распространен в ЦНС значительно меньше ГАМК, и его физиологические функции значительно уже. Клетки Реншоу, секретирующие глицин, возбуждаются в спинном мозге коллатералями мотонейронов, поворачивающими назад и возвращающимися к этим клеткам Реншоу. Аксоны клеток Реншоу, в свою очередь, возвращаются до мотонейрона, выбрасывают из синаптического окончания глицин и тормозят этот мотонейрон. Так осуществляется «возвратное торможение».
Помимо спинного мозга, глицин можно найти в продолговатом и промежуточном мозге, а также в сетчатке.
L-глутаминовая кислота (глутамат) — возбуждающий медиатор. Это заменимая пищевая аминокислота, но как другие аминокислоты она очень плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому синтезируется непосредственно в ЦНС, в пре-синаптических окончаниях. Глутамат, с одной стороны, — предшественник ГАМК, с другой — продукт её метаболизма, её инактивации (см.1.3.6.). Метаболизируется глутамат в окружающих глиальных клетках путём обратного захвата.