При сыне Феодосия Великого императоре Аркадии (первом собственно Византийском Василевсе), через семь лет после кончины Григория Богослова, Константинопольским патриархом становится Иоанн Златоуст (397г.). Он замыкает троицу Великих Святителей. И ему на рубеже IV-V веков выпадает распространять Православие за пределами Балкан и Малой Азии. В его время о Христианстве узнают как в Скифии, среди славяно-гуннов, болгар, так и у тех же готов, населявших тогда Фракию, Дакию, нижнюю Мезию. «Что теперь учения философов? - говорит святитель Златоуст, - учение рыбарей [Св. Апостолы были рыбаками]... не только в Иудее, но и на языках варварских блистает светлее Солнца». Как тут не вспомнить слова другого святого подвижника и писателя IV века - Блаженного Иеронима: «Гунны изучают псалтырь; войска рыжих и белокурых гетов и даков носят за собой походные храмы». Гетов, населявших тогда области нынешней Молдавии, народ близкий к славянскому, некоторые историки отождествляют с готами, но это наименее вероятно.
При Иоанне Златоусте готов, принявших арианство, проживало довольно много и в самом Константинополе; тысячи готов служили в царских войсках. По указу Феодосия Великого арианам запрещалось иметь храмы в столице, но они, как современные сектанты (тоже, по существу, ариане), собирались толпами в публичных местах и устраивали митинги с хоровым пением, исполненным хулы на Пресвятую Троицу. Это пение часто продолжалось до утра и собирало праздных слушателей. Святитель Иоанн Златоуст призвал тогда Православных к совершению молитвенных стояний, ночных бдений, к шествию со свечами и Божественным пением. Впереди шествующих всегда несли серебряный крест, и это стало началом крестных ходов, молитвенной силой которых так славилась потом Святая Русь.
Крестный ход поныне служит объединяющим, вдохновляющим началом церковной соборности. И тогда, в V веке, на улицах Царьграда народ массами устремлялся вслед за шествиями никейцев, как называли Православных. Раздражённые их успехом ариане начали устраивать беспорядки, после чего император Аркадий вообще запретил собрания еретиков. Постепенно большая часть заблудших возвратилась в лоно Единой Апостольской Церкви и стала исповедовать Никео-Царьградский Символ Веры.
Через три года после кончины Святителя Иоанна Златоуста готы сожгли и разграбили Первый Рим (410г.). Вандалы, также ставшие арианами, жестоко притесняли православных в Африке. Однако и в самом Царьграде борьба за истину Восточной Церкви продолжалась не менее напряженно. В 428 году патриаршество досталось еретику Несторию, чьё новое лжеучение опять породило жаркие споры и разногласия. Несторий отрицал Божественность рождения Иисуса Христа. Называя Пресвятую Деву Марию не Богородицею, а Христородицею, Несторий приравнивал Сына Божия к обычному человеку, рожденному обычной матерью. Божество, по мнению еретика, соединилось с Иисусом лишь впоследствии.
Против несторианства в Эфесе был созван Третий Вселенский Собор (431г.). Председательствовал на нем Святой Кирилл, патриарх Александрийский, один из наиболее ревностных защитников Православия в V веке. Согласно преданию, всем известная молитва: «Богородице Дево, радуйся...» составлена именно Святителем Кириллом Александрийским. Третий Собор осудил ересь, Несторий был низвержен. Но его последователи, как чаще всего случается, смиряться не подумали. Они еще долго пытались навязать свое мнение православным гражданам империи, затем нашли убежище в Персии и разнесли несторианство по всей Азии, вплоть до Китая и Великой степи.
Не успели затихнуть споры и столкновения с несторианцами, как на Церковь снова надвинулась гроза нестроений. Сменивший Кирилла Александрийского патриарх Диоскор оказался человеком гордым и властолюбивым. Его раздражало первенство Константинопольской кафедры, и он употреблял все силы и средства для унижения столичных епископов. Отыскивая в любых высказываниях православных пастырей намеки на несторианство, он поощрял к действию одного Царьградского архимандрита - Евтихия. Окончилось это тем, что Евтихий, впадая в крайность, противоположную заблуждениям Нестория, сам выдумал новую ересь - монофизитскую (одноестественную). Евтихий начал утверждать, что в Господе Иисусе Христе человеческое естество совершенно поглощено Божественным, потому Его нельзя считать Богочеловеком, а только Богом во всём.
Константинопольский патриарх Флавиан потребовал рассмотреть мнения Евтихия на поместном соборе, дабы не возбуждать спора всеобщего. Римский папа Лев I Великий (уже известный нам) в переписке епископов принял сторону Флавиана и не поддержал новых еретиков. Однако Евтихий имел сильных покровителей в лице императрицы Евдоксии, жены Феодосия II, и царского любимца евнуха Хрисанфия. Корыстный евнух ненавидел честного Флавиана за то, что тот не дал ему взятку при восшествии на патриаршество, потому он сговорился с Диоскором и Евтихием.