Патогенез гемодинамических нарушений при приеме Миноксидила внутрь проблемы не представлял. Здесь все было ясно — и причины, и механизм. Вот гипертрихоз заставил ученых призадуматься. Результатом этих раздумий стала идея попробовать применять Миноксидил местно и использовать для лечения облысения.
Идея оказалась удачной, так как при местном применении все побочные эффекты Миноксидила исчезли, а влияние на рост волос, напротив, стало более выраженным.
Первыми действие нового препарата испробовали бесхвостые макаки, которые являются хорошей моделью человеческой андрогенной алопеции. На такой модели результаты можно оценивать с применением биопсии и без всякого субъективизма со стороны испытуемых. Микроскопический анализ волосяных фолликулов показал, что под влиянием 2 % и 5 %-го растворов Миноксидила:
• фолликулы пушковых волос увеличиваются до состояния средних или даже терминальных фолликулов (эффект усиления роста волос);
• фаза роста терминальных фолликулов продлевается (замедление облысения).
Структурная формула
Наиболее чувствительными к Миноксидилу оказались юные макаки на ранней стадии облысения, и хуже всего восстановление волос происходило у пожилых макак с длительно существующей лысиной. Отмена этого препарата вызывала достаточно быструю деградацию фолликулов. При возобновлении лечения рост фолликулов начинался вновь.
Дополнительные исследования показали, что рост фолликулов под влиянием Миноксидила сопровождается усилением синтеза ДНК, что говорит о прямом влиянии Миноксидила на процессы пролиферации. Надо сказать, что ни одно из ранее существующих средств от облысения не влияло на фолликулы напрямую.
Даже антиандрогены, такие как финастерид (Propecia), скорее приостанавливали облысение, защищая волосяные фолликулы от влияния дигидротестостерона, нежели стимулировали появление новых волос.
Результаты, полученные на макаках, очень воодушевили исследователей. С конца 80-х годов начинается волна клинических испытаний нового препарата, которые проводятся во многих странах мира (в США, Европе, Китае и Австралии и т. д.). Основная масса исследований проводится учеными из Upjohn Company, которой и принадлежит честь создания препарата Rogaine. Клинические испытания дали практически те же результаты, что и опыты на макаках.
Большое число клинических испытаний Миноксидила позволило сделать некоторые выводы:
Миноксидил может использоваться для восстановления роста волос при андрогенной и очаговой алопеции.
Лечение Миноксидилом дает первые результаты через четыре месяца и стабилизацию роста волос через 12 месяцев.
Рост волос сохраняется все время, пока пациент применяет Миноксидил. При отмене препарата облысение начинается снова.
Ранние стадии облысения лечатся лучше, чем длительно существующая гладкая лысина.
Миноксидил, применяемый наружно, безопасен и не вызывает системных эффектов даже при длительном использовании. Кожные реакции, такие как сухость кожи и раздражения, встречаются редко и быстро проходят.
Итак, почти 10 лет клинических испытаний подтвердили эффективность Миноксидила. Однако механизм его действия до сих пор полностью не выяснен.
Первые гипотезы связывали воздействие Миноксидила на волосы с его сосудорасширяющим эффектом. Предполагалось, что усиление роста волос вызвано расширением сосудов, питающих корень волоса. Однако этот эффект, хотя и несомненно значимый, не мог объяснить весь спектр влияния миноксидила на волосы. Тогда ученые попытались найти связь между механизмом расширения сосудов и ростом волоса. И такая связь была найдена. Оказалось, что как сосудистым тонусом, так и сменой фаз роста волос управляют калиевые каналы.
Калиевый канал — это белок, который отвечает за транспорт ионов К+ через мембрану клетки. Изменение потока ионов калия меняет мембранный потенциал (заряд), что приводит к изменению потоков других ионов, в частности кальция. В сосудах изменение концентрации внутриклеточного кальция служит сигналом для синтеза окиси азота (NO) — эндогенного вазодилататора. Миноксидил открывает калиевые каналы, активируя поток калия и кальция внутрь клетки, вслед за этим происходит выброс окиси азота, появление которой вызывает расширение сосудов.
Таким образом, Миноксидил вызывает повышение концентрации NO, подобно знаменитой «Виагре». Кстати, еще до появления «Виагры» аппликациями Миноксидила лечили импотенцию, причем побочных эффектов было гораздо меньше.