В начале царствования императора Александра Павловича де Ланжерон "в фаворе". Очевидно, и он, как и де Рибас, и многие масонские лидеры, участвовал в перевороте 1801 года. Но в конце 1805 года де Ланжерон попадает в немилость императора и подает рапорт об отставке. Тогда он отправляется в Одессу, ища поддержку у своего друга де Ришелье. Отставка де Ланжерона императором не была принята… В 1806 году он снова в армии и снова генерал…
В 1807–1811 годах де Ланжерон сражается против турецкой армии на Дунае, нескольких месяцев служит главнокомандующим русской Молдавской армии. С 1812 года Ланжерон, как командир русского корпуса, воюет против Наполеона, а в 1813 году его русский "экспедиционный" корпус сражается в армии Блюхера и в Северной армии короля Швеции Бернадотта. Части де Ланжерона первыми врываются в Париж, захватывая Монмартрские батареи французских войск. Во время "ста дней Наполеона" корпус де Ланжерона устремляется против войск "корсиканца", оккупируя Эльзас.
В ноябре 1815 года, именным указом императора Александра I, граф Александр Федорович Ланжерон был назначен градоначальником Одессы (занимал этот пост в 1815–1820 гг.) и Херсонским военным губернатором — генерал — губернатором Новороссии (занимал этот пост 1815–1823 гг.). Считается, что де Ришелье сам предложил де Ланжерону "одесскую карьеру" и порекомендовал императору именно эту кандидатуру, как своего приемника.
За недолгий период своей деятельности градоначальника Одессы де Ланжером учреждает в Одессе систему "вольной торговли" — Порто-Франко, создает Одесский ботанический сад, устраивает Приморский бульвар, инициирует появление первой местной городской газеты "Месса-же де ля Руси меридиональ", открывает народное женское училище и Ришельевский лицей.
Еще в конце 80-х годов XVIII века де Ланжерон писал для местных французских газет, издавал сатирический журнал "Акты апостолов" и серьезно занимался литературой. Позже он сочинил четыре пьесы (одну из них он напечатал в Одессе в 1819 г.) и одну комедию. Де Ланжерон слыл в обществе большим ценителем искусств, оригинальным собеседником, острословом, "душой компании".
В мае 1818 года император Александр I, вместе с масоном графом Каподистрия приехал в Одессу и поселился в особняке Ланжерона, подчеркивая этим свое покровительство либеральному графу и его демократическим начинаниям. Тогда же император, как "брат — вольный каменщик", посетил масонскую ложу Одессы во время праздничной ритуальной трапезы (агапы). Но император встретил в штыки реформаторские проекты Ланжерона (предложение конституционных реформ, записку об отмене Табеля о рангах, предложения упрощения канцелярской переписки).
В середине 1820 года де Ланжерон отходит от дел города и передает его управление Николаю Тригубову (председателю Одесского коммерческого суда) оставив у себя управление всем Новороссийским краем (краем он руководит до середины 1822 года). Еще в 1821 году у де Ланжерона наметился разрыв отношений с Александром I.
В июле 1722 года де Ланжерон выходит в отставку, но какое-то время остается в родной Одессе. Он был потрясен известием о кончине де Ришелье и произносит знаменитую речь, в которой назвал де Ришелье "редким другом человечества" и предложил поставить ему памятник в Одессе. В конце 1822 года де Ланжерон уехал во Францию и остался там до получения известия о смерти императора Александра Павловича. В начале 1826 года де Ланжерон приезжает из Франции в Санкт-Петербург на коронацию нового российского императора Николая Павловича… или на "разбор полетов" после восстания декабристов. Де Ланжерон соглашается со своим назначением членом Верховного суда по делу декабристов, среди подследственных было множество масонов и его личных друзей. Хотел ли он облегчить участь несчастным или скрыть корни декабристского заговора?
У нового императора де Ланжерон временно оказался "в фаворе". В июле 1828 года под начало генералу де Ланжерону были отданы все русские войска, воюющие против турецкой армии в Молдавии и Валахии. Но в конце года, когда де Ланжерон отвел войска, осаждавшие Силистрию, на зимние квартиры, император заменил главнокомандующего де Ланжерона генералом Дибичем. Де Ланжерон подал в отставку из армии, получил ее и с весны 1829 года вновь поселился в милой его сердцу Одессе. В 1831 году он приехал в Петербург… Далее источники расходятся, одни говорят, что он умер от холеры в столице и прах его был перевезен в Одессу, другие, что де Ланжерон успел вернуться и умереть от холеры уже в Одессе. Но факт остается фактом — он завещал себя похоронить в Одесском католическом соборе.