Однако «диктатура пролетариата» с апреля 19-го активно вмешивалась в культурную жизнь Одессы, пытаясь создать унифицированную новую социалистическую «пролетарскую культуру». Комиссар просвещения Одессы Е. Щепкин приказывает реорганизовать театры «по типу театров Советской России» и ликвидировать «мещанский» театр, журнал «Пролетарская культура» призывает к формированию театра «нового типа», занимающегося большевистской пропагандой и агитацией, а все местные театры превратить в «орудие социалистической культуры».
Весной 1920 г. в Одессе возникают «ростки нового искусства»: «Производственная мастерская революционного синтетического театра» и театр «Красный факел». Губернский театральный комитет проводит перерегистрацию театров, запрещая существования нескольких «подозрительных» театров, отдельные «буржуазные» пьесы, вводя жестокую цензуру. Пьесы начинают ставиться только с разрешения Губполитпросвета, проходит национализация театров.
В 1920 г. заметно «левеет» и местная литература. С марта 1920 г. наиболее талантливые литераторы, оставшиеся в Одессе работают в пропагандистской организации «ЮГРГСТа»: Э. Багрицкий, М. Кольцов, В. Нарбут (глава ЮГРОСТа), В. Катаев, Ю. Олеша, И. Ильф… С апреля 1920 г. в Одессе организуется «Коллектив поэтов»: Э. Багрицкий, Ю. Олеша, В. Катаев, Л. Славин, З. Шишова, А. Адалис, С. Бондарин и др. Поэты из этого «коллектива» — сторонники нового революционного искусства. Они декламируют свои стихи в литературном кафе «Поэон — 4-й», печатают свои произведения в большевистских изданиях: «Лава» (литературное), «Облава» (сатирическое). В этих же журналах в 1920 г. публикуются, примыкавшие к «Коллективу поэтов» В. Соссюра и И. Бабель. Поэт Пролиткульта С. Глаголин создает молодежную Ассоциацию Художников — литераторов — артистов (Хлам) и открывает одноименное скандальное кафе, где собирались молодые «левые» представители культуры.
До революции в Одессе ежегодно издавалось около 600 изданий (80 % — на русском языке, 1–3 % — на украинском), около 60 местных газет и примерно 30 журналов. («Вечерняя почта», «Одесская почта», «Одесский листок».). В 1920 г. издавалось только 10 местных газет и 3 журнала («Известия», «Одесский коммунист», «Моряк», «Профессиональная жизнь», «Більшовик» и др.). К. Паустовский вспоминал, что одним из культурных центров Одессы стала редакция газеты «Моряк»: «В газете было шестьдесят сотрудников — журналистов, капитанов, писателей, масленщиков… матросов, гальюнщиков и поэтов. В ней сотрудничали Бабель и Семен Юшкевич, Катаев и Шенгели, Эдуард Багрицкий и Славин, Семен Гехт и Андрей Соболь».
В 1914–1917 гг. Одесса продолжает оставаться крупнейшим образовательным центром в Российской империи. Вокруг Новороссийского (Одесского) университета собрались мощные научные кадры, научные школы, что успешно развивали мировую науку. Огромным вкладом в развитие науки стала деятельность одесской школы биологии и таких выдающихся ученых как: И. Мечников, Н. Гамалия, А. Вериго, В. Заленский, А. Криштофович, Л. Тарасевич, Б. Гриневецкий. Так профессор И. Мечников стал основателем сравнительной патологии, эволюционной эмбриологии, иммунологии, микробиологии, разрабатывал теорию иммунитета. И. Мечников стал лауреатом Нобелевской премии, почетным членам большинства академий мира, имя его носит Одесский государственный университет.
Профессор Н. Гамалия продолжил изыскания в области микробиологии и иммунологии, профессор И. Беритов — в области имунобиологии. В 1920 г. бактериолог и эпидимеолог Д. Заболотный создает кафедру эпидимиологии и первую в мире микробиологическую станцию. Одесса связана и с началом исследования в Российской империи генетики (А. Сапегин).
Медицинский факультет Новороссийского университета снискал добрую славу по всему миру. С 1911 г. В. Филатова руководит офтальмологической клиникой, где медики возвращали людям зрение. В университете работали видающиеся медики: О.Богомолец, Л. Тарасевич, М. Гамалия, Б. Вериго.
Предреволюционная Одесса прославилась известными химиками, в числе которых: Е. Клименко, М. Зелинский, П. Меликашвили… Профессор М. Зелинский, в 1915 г., стал изобретателем противогаза, что спас жизни тысяч воинов в первую мировую, разрабатывал вопросы химии нефти. Успехи в математики и физики были связаны с именами профессоров М. Умова и И. Слешинського.