Нежелательная реакция – это непреднамеренная неблагоприятная реакция организма, потенциально связанная с применением лекарственного препарата. Она может стать серьезной проблемой, актуальность которой возрастает по мере появления все новых и новых препаратов.
С одной стороны, разработка инновационных лекарств является отражением прогресса фармацевтической отрасли и системы здравоохранения. С другой, темпы появления новых медицинских препаратов опережают поступление информации об их безопасности для пациентов. Американская и европейская системы здравоохранения и мониторинга безопасности лекарственных средств ежегодно сообщают о миллионах случаев нежелательных реакций, ассоциированных с их применением.
Количество смертельных исходов, связанных с нежелательными лекарственными реакциями, в несколько раз превышает официальное число жертв автомобильных катастроф.
Одно из первых определений нежелательных реакций на лекарственные препараты было дано в докладе известного советского терапевта Евгения Михайловича Тареева: «Неблагоприятное действие лекарств – это комплекс синдромов, <…> полный объем которого в современном виде трудно охватить, но изучать его нужно по тем же разделам, что и любое распространенное заболевание, включая этиологию, эпидемиологию, патогенез, патологическую анатомию, клинику, течение, сочетания с другими заболеваниями, исходы, диагноз и дифференциальный диагноз, лечение, профилактику, социально-гигиенические аспекты». Всемирная организация здравоохранения дает следующее определение: «Нежелательная реакция на лекарственное средство – это любое действие, нежелательное для организма, возникающее при использовании терапевтических доз лекарственных средств, применяемых для лечения, диагностики и профилактики заболеваний». Последнее определение подчеркивает тот факт, что развитие нежелательной реакции – неотъемлемая составляющая фармакотерапии. Следовательно, значительное число побочных эффектов всегда будет ассоциировано с наиболее часто применяемыми группами лекарственных средств: сердечно-сосудистых, антибактериальных, витаминных, противовоспалительных, препаратов для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта и так далее. Почему так происходит?
Дело в том, что любое лекарственное средство – чужеродное для организма вещество, говоря научным языком, ксенобиотик. Соответственно, попадая в организм человека, оно всегда будет вызывать и терапевтический эффект, и нежелательные реакции.
Существует представление о том, что весь перечень побочных эффектов для каждого препарата хорошо изучен и представлен в инструкции, но, к сожалению, это не так. Большинство из них не выявляется при проведении клинических исследований, что связано с ограниченным количеством участников, а также невозможностью учесть все возможные варианты индивидуальной чувствительности на данном этапе. Поэтому многие виды нежелательных реакций (особенно редко возникающих) выявляются, как правило, уже после проведения клинических исследований и регистрации лекарственного препарата, на этапе его широкого применения.
Это неизбежная составляющая, «диалектика» лекарственной терапии. Более того, наличие описанных нежелательных лекарственных реакций – своеобразный индикатор эффективности препарата. Лекарство не может действовать подобно волшебной серебряной пуле, точно попадая только к тому органу или той системе, чья нарушенная функция нуждается в терапевтической коррекции. В процессе всасывания, распределения и выведения оно проходит через множество тканей, взаимодействуя не только с органами-мишенями, но и со всеми системами, участвующими в его распределении и метаболизме. Таким образом, лекарство от головной боли может негативно повлиять на желудочно-кишечный тракт, а препарат, снимающий воспаление, – на функцию почек. Антибиотик, принимаемый из-за инфекции дыхательных путей, может привести к развитию аллергической реакции, а препарат для лечения аллергии – к повышенной сонливости и нарушению концентрации внимания.