В январе 1840 года молодой Рид высадился с корабля в Нью-Орлеане, слолице Луизианы, штата, не так давно приобретенного США у Наполеона и еще не забывшего времен французского господства. Соединенные Штаты в это время бурно развивались, отвоевывая все новые территории у соседей, беспощадно уничтожая индейские племена, чтобы заселить «пустующие» земли. Дешевый хлопок Юга, добывавшийся рабским трудом, растущая промышленная мощь Севера, поднимавшаяся на не менее жестокой. хотя и более «цивилизованной» эксплуатации, непрерывный поток эмигрантов, самой беспокойной части населения Старого Света, в который влился и Майн Рид‚ — все это создавало пестрый и опасный круговорот. Некоторое представление о нем дают явно автобиографические страницы «Квартеронки». И в этот круговорот ринулся воспитанный на литературе романтиков молодой Майн Рид. Кем он только не был! Торговал и разорялся, был надсмотрщиком на плантации, актером, школьным учителем, писал стихи, служил репортером в газете. Именно в эти годы он немало поколесил по просторам прерий, полазил по Скалистым горам, поплавал по чистым тогда американским рекам. Он встречал ковбоев и охотников, индейцев и авантюристов, охотился на непуганных бизонов и страшных гризли.
Пройдут десятилетия, и Майн Рид назовет свой дом под Лондоном, выстроенный в мексиканском «колониальном» стиле «асиендой» в память о домах, дававших ему приют на равнинах и нагорьях Техаса и Нью-Мексико.
В 1843 году Рид перебирается на север, в город Ньюпорт штата Род-Айленд, а потом в Филадельфию, один из крупнейших культурных центров молодых Соединенных Штатов. Он становится журналистом и быстро приобретает известность. Из-под его пера появляются живо и интересно написанные очерки, корреспонденции, рассказы. Его приглашают сотрудничать в одну из крупнейших нью-йоркских газет.
К этому времени относится сближение и дружба Майн Рида с великим американским романтиком Эдгаром По. После безвременной смерти друга Рид решительно вступился за его честь, когда в печати была сделана попытка очернить репутацию По.
Однако вскоре началась война США с Мексикой (1846—1843). И с нею — военная карьера Майн Рида, короткая, но яркая. Воевал он в составе, а потом и во главе «волонтеров Нью-Йорка». «Второй лейтенант», за храбрость он получает чин капитана. В сентябре 1847 года Майн Рид ведет солдат на захват батареи в пригороде Мехико Чапультепек во время штурма мексиканской столицы и получает тяжелое ранение. Его считают мертвым и оставляют на поле битвы.
Оплаканный друзьями, получившими ложное известие о его смерти, и даже удостоившись стихотворения его памяти, Майн Рид тем не менее выжил. Поправлялся от ран он в доме друга в штате Огайо, на Среднем Западе. Обстановку этого дома легко представить по началу «Отважной охотницы». Именно там Майн Рид начал писать.
Первой его книгой был роман «Вольные стрелки» о пережитой войне. С сочувствием пишет Майн Рид о противнике, о мексиканских партизанах, о простых солдатах. Таковы и все последующие его книги — в них не найдешь и следа расизма или национализма.
Начало литературной деятельности, однако, откладывается. В Европе бушует пламя революций. Еще в Нью-Йорке Рид познакомился и подружился с венгерским революционером Лайошем Кошутом. Теперь Кошут — в восставшем Будапеште, сражения идут в Германии, Франции, Италии. Как только позволяет здоровье, капитан Майн Рид с группой единомышленников устремляется на помощь революции.
В 1849 году он приезжает в Англию. Но уже поздно, царская Россия, «жандарм Европы», затоптала пламя мятежа в Венгрии, подавлены пруссаками и австрийцами восстания в Германии и Италии. Не сбылась мечта Майн Рида стать капитаном армии свободы.
С 1850 года Майн Рид живет в Англии. Вот теперь настало время литературы. Впрочем, он поддерживает дружеские отношения с Кошутом и иногда помогает ему. Он известен в кругах революционной эмиграции. В афише митинга 1855 года, посвященного событиям революции 1848 года, наряду с Кошутом, Марксом, Герценом, в числе выступающих назван и Майн Рид.
Растет и писательская слава Рида. Вышедшие в 1850 году «Вольные стрелки» имели успех. За ними последовали «Охотники за скальпами», «Отважпая охотница», «Квартеронка», «Оцеола, вождь семинолов», десятки других книг.
Романы Майн Рида почти сразу же переводятся на немецкий и французский языки, немного погодя к ним присоединяется и русский. В 1864 году начинает выходить на русском языке первое собрание сочинений Майн Рида. До 1917-го их вышло еще два.
По свидетельству жены писателя Элизабет, он особенно гордился, что его читают в далекой России.