4. 4 группа – опухоли с низкой чувствительностью к излучению: аденокарциномы молочной, поджелудочной, щитовидной желез, почек, печени, ободочной кишки, лимфохондроостеосаркомы.
5. 5 группа – опухоли с очень низкой чувствительностью к излучению: рабдо- и лейомиосаркомы, ганглионейробластомы, меланомы.
Ранние лучевые реакции – реакции, возникающие в процессе лучевого лечения. К ним относятся поражения кожи в виде эритемы, а позже сухой и влажной десквамации, поражения слизистых оболочек в виде гиперемии, отека.
Поздние лучевые реакции – проявляются спустя 3 месяца после окончания лучевой терапии. В основе их лежит поражение эндотелия сосудов, пропитывание интерстициальных тканей белком с исходом в ишемию и фиброз. Поражения кожи могут быть в виде атрофического дерматита, лучевого фиброза и лучевой язвы, гиперпигментации, индуративного отека.
Химиотерапия злокачественных новообразований
Все препараты, воздействующие непосредственно на опухоль. объединены в группу цитостатиков, хотя по своему действию они могут задерживать деление клетки (цитостатический эффект) или разрушать ее (цитотоксический эффект).
В принципе теоретически противоопухолевый эффект может быть достигнут различными воздействиями:
1. прямое повреждение опухолевых клеток;
2. замедление времени генерации опухолевых клеток:
3. стимуляция иммунной системы:
4. изменение клеток, ведущее к нарушению инвазии и метатазирования;
5. коррекция метаболизма опухолевой клетки:
6. восстановление регуляторной зависимости опухолевой клетки.
В настоящее время наибольшее практическое значение имеют первые три направления, остальные, хотя и не уступают по значимости первым, однако находятся еще на стадии экспериментальной разработки.
Виды химиотерапии.
1. Системная лекарственное воздействие путем введения препаратов перорально, внутривенно, внутримышечно, подкожно или ректально, рассчитанное на общий (резорбтивный) противоопухолевый эффект.
2. Регионарная химиотерапия – воздействие на опухоль цитостатиком в повышеных концентрациях с ограничением его поступления в другие органы путем введения в сосуды, питающие саму опухоль или область, где она расположена. В зависимости от методики регионарная химиотерапия может быть перфузионной, инфузионной и эндолимфатической
3. Локальная химиотерапия – цитостатики в соответствующих лекарственных формах могут применяться в виде мазевой аппликации на опухоль, путем введения в серозные полости при специфических выпотах (асцит, плеврит), путем введения в спинномозговой канал (интратекально) при поражении мозговых оболочек, путем интравезикального введения (при новообразованиях мочевого пузыря).
Возможности химиотерапии определяются чувствительностью опухолевого процесса. Однако следует помнить, что даже эффективная химиотерапия приводит чаще всего только к клинической ремиссии на больший или меньший период вне зависимости от чувствительности к цитостатикам.
Классификация противоопухолевых препаратов.
Это препараты, которые взаимодействуют с другими веществами путем реакции алкилирования, т. е. замещения водорода какого-либо соединения на алкильную группу. Алкилированию подвергаются микро- и макромолекулы, однако главный механизм противоопухолевого эффекта - взаимодействие их с ДНК опухолевой клетки. К этой группе относятся препараты, имеющие в молекуле хлорэтиламинные, эпоксидные, этиленаминные группы или остатки метансульфоновой кислоты, а такэе производные нитрозамочевины.
Эти препараты блокируют синтез веществ, необходимых для функции клетки. Наибольший интерес представляют: метотрексат - антагонист фолиевой кислоты; меркаптопурин, тиогуанин – антагонисты пурина; фторурацил, фторофур, цитарабин – аналоги пиримидина.
Препараты данной группы подавляют синтез нуклеиновых кислот. К этой группе относятся: дактиномицин, адриамицин, рубомицин, карминомицин, фарморубицин, оливомицин и др.
Эти препараты вызывают денатурацию белка тубулина, что приводит к остановке митоза. К этой группе относятся: колхамин. винбластин, винкристин, атопозид, тенипозид.
К данной группе относится аспарагиназа (краснитин), которая используется при лейкозах. При данной патологии клетки теряют способность синтезировать аспарагин. Потребности их в аспарагине удовлетворяются за счет физиологических резервов, имеющихся в крови. Введение пациентам аспарагиназы приводит к разрушению аспарагина и клетки, нуждающиеся в нем, погибают.
Это комплексные соединения платины: цисплатин, платинол.
Химиотерапия, в зависимости от характера опухоли и распространенности процесса, общего состояния пациента, может быть основным методом лечения (гемобластозы, диссеминированные формы солидных опухолей) или компонентом комбинированного или комплексного лечения, в том числе в качестве послеоперационной адъювантной (дополнительной) терапии.
Классификация опухолей по чувствительности к цитостатикам.
1. Опухоли высокочувствительные к цитостатикам – частота стойкой ремиссии после лечения достигается у 60–90% больных. К этой группе относятся: хорионэпителиома, острый лимфобластомный лейкоз у детей, опухоль Беркитта, лимфогранулематоз, злокачественные опухоли яичка.
2. Опухоли относительно чувствительные к цитостатикам – частота ремиссии наблюдается у 30–60% больных, реальная возможность продления жизни. Эта группа включает: острые лейкозы, миеломную болезнь, эритремию, саркому Юинга, рак молочной и предстательной желез, яичников, легкого (мелкоклеточный), тела матки, опухоль Вильмса, эмбриональную рабдомиосаркому у детей, лимфосаркомы.
3. Опухоли относительно резистентные к цитостатикам - частота ремиссии находится в пределах 20–30% больных, увеличение продолжительности жизни наблюдается v небольшой части больных. К данной группе относятся: рак желудка, толстой и прямой кишки, гортани, щитовидной железы, мочевого пузыря, плоскоклеточный рак кожи, хронические лейкозы, меланома, нейробластома у детей, саркома мягких тканей, остеогенная саркома, глиобластома, кортикостерома.
4. Опухоли резистентные к цитостатикам - ремиссия возможна у небольшой части (менее 20%) больных, в подавляющем большинстве случаев - частичная и непродолжительная. К этой группе относятся: рак пищевода, печени, поджелудочной железы, почки, шейки матки, влагалища, легкого (не мелкоклеточный).
Критерии эффективности цитостатиков, рекомендованные ВОЗ при солидных опухолях.
1. Полная регрессия - исчезновение всех признаков опухоли.
2. Частичная регрессия – уменьшение всех или отдельных опухолей не менее чем на 50%.
3. Стабилизация процесса – уменьшение опухоли менее. чем на 50% при отсутствии новых очагов или увеличение не более, чем на 25%.
4. Прогрессирование – увеличение одной или нескольких опухолей больше, чем на 25% или появление новых очагов поражения.
Кроме этого ВОЗ предлагает оценивать субъективный эффект химиотерапии по 5-степенной системе.
• 0 – больной полностью активен, способен выполнять работу без ограничений;
• 1 – испытывает трудности при выполнении физической или напряженной работы: